药品评价性抽样.ppt

三、探索性研究 （六）近红外光谱分析 仪器：傅里叶变换近红外光谱仪 目的：建立注射用七叶皂苷钠的快速检验模型库 结果：部分企业的样品一致性较好 四、总体评价 现行标准 不可行，基本不能控制本品的质量和疗效，需立即提高。 质量状况 整体差，差异大 五、建议 2 药典会 提高标准 统一标准 优化处方 3 生产企业 优化原料生产工艺 提高制剂生产水平 1 食药监局 整顿批准文号 4 质量分析 重视临床用药 * 注射用七叶皂苷钠 注射用七叶皂苷钠质量分析 基本信息 1 法定检验 2 总体评价 4 探索性研究 3 建 议 5 类 别： 消肿抗炎药 药理作用： 抗渗出、改善血液循环 临床应用： 肿胀、静脉回流障碍 不良反应： 静脉炎、肾损害、全身性过敏反应 一、基本信息 一、基本信息 首研 组成：一类结构相似的三萜皂苷混合物 主要成分： 七叶皂苷钠A、七叶皂苷钠B、七叶皂苷钠C、七叶皂苷钠D 国外：德国马博士大药厂——欧马栗 国内：天师栗—— 娑罗子 一、基本信息 R1 R2 R3 R4 七叶皂苷钠A —CH3 —H —COCH3 —H 七叶皂苷钠B —H —CH3 —COCH3 —H 七叶皂苷钠C —CH3 —H —H —COCH3 七叶皂苷钠D —H —CH3 —H —COCH3 互为异构体，分子式和分子量完全相同 分子式：C55H85NaO24 分子量：1152 结构式 22位 17位 21位 β构型 α构型 命名 生产工艺： 原料→溶解→无菌冻干 一、基本信息 注射用β-七叶皂甙钠 注射用七叶皂苷钠 地标升国标 二、法定检验 法定标准 国家药品标准—化学药品地方标准上升国家标准 注册标准—4个企业标准 国家标准： 化学鉴别、TLC鉴别、酸度、 钾盐、装量差异、吸收度、 可见异物、热原、异常毒性、 无菌、含量测定 15%样品 注册标准 二、法定检验 注射用七叶皂苷钠：150批次 法定检验结果 批准文号：39个 生产企业：18家 规 格：4个 批准文号：25个 生产企业：14家 规 格：3个 64.1% 77.8% 75.0% 质量标准与质量要求存在矛盾 标准收载： 化学药品地标升国标 纯度高 成分明确 符合化学药品要求 含量测定方法专属 异构体比例固定 控制有关物质 三、探索性研究 探索性研究思路 有效性 安全性 工艺稳定性 HPLC含量测定 水 分 有关物质 构型比例 残留溶剂和大孔树脂残留物 近红外光谱 药理学研究 高分子物质 三、探索性研究 发现问题 原料 注射剂 娑罗子来源不确定 构型比例不确定 娑罗子提取工艺不科学 生产控制不稳定 原料药纯度低 装量、水分差异大 三、探索性研究 （一）HPLC法一测多评 HPLC-ELSD系统 色谱柱：C18 流动相：0.05%三氟乙酸—乙腈 （64：36） 流 速：1.0ml/min 柱 温：30℃ UV检测：220nm ELSD检测：105℃，2.5L/min 对照品溶液： 取中检所七叶皂苷钠对照品 →系列浓度的溶液 供试品溶液： 取本品内容物 →每ml含七叶皂苷钠2.5mg的溶液 含 量 测 定 ! 有 关 物 质 ! 构 型 比 例 ! 含量均匀度！ 三、探索性研究 （一）HPLC法一测多评 不同数据处理方法： 样品图谱 有关物质 含量测定 构型比例 A、B、C、D峰面积和 归一化法 A、B、C、D峰面积和 取对数的标准曲线法 A、B峰面积和 C、D峰面积和 三、探索性研究 （一）HPLC法一测多评 有关物质结果分析 合格率 Min:2.7% Max:20.9% RSD:53% 58% 三、探索性研究 （一）HPLC法