化学药品-杂质.ppt

 化学药品质量标准和药物(杂质)质控方法的研究 化学药品质量标准的研究 一、质量标准建立的基本过程 二、药品的质量研究 三、质量标准的制订 四、起草说明书编写细则 药品质量标准的研究 质量标准与质量研究的关系 质量研究工作是质量标准制订的基础和前提，质量标准是质量研究工作的高度 总结和概括。 一、质量标准建立的基本过程 药品质量标准的建立主要包括以下过程： 确定质量研究的内容 进行方法学研究----建立方法并验证 确定质量标准的项目及限度 质量标准的制订 质量标准的修订 以上过程不是孤立的，而是密切相关的，且相互支持、相互印证。 （一）、质量研究内容的确定 药品质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考 虑一般性要求，又要有针对性。确定质量研 究的内容，还应根据： 研制产品的特性（原料药或制剂） 采用的制备工艺（合成的还是提取的） 稳定性研究结果 （一）、质量研究内容的确定 1、研制产品的特性 原料药一般考虑其结构特征、理化性质等。制剂应考虑不同剂型的特点， 以及辅料对制剂安全性和有效性的影响 （如眼用制剂中的防腐剂、注射剂中的 抗氧剂或稳定剂等）。 （一）、质量研究内容的确定 2、制备工艺对产品质量的影响 原料药通常考虑在合成过程中所用的起始原料及试剂、合成中间体及反应副产物、以及有机溶剂等对终产品质量的影响。 制剂通常考虑所用辅料、不同工艺的影响及可能产生的降解产物等。同时还应考虑生产规模对产品质量的影响。 （一）、质量研究内容的确定 3、药品的稳定性 确定质量研究内容时还应参考药品稳定性方面的特点，通常要考虑在储藏 过程中质量可能发生的变化情况。 （二）、方法学研究 方法学研究包括方法的选择、确定和方法的验证。 选择的依据包括文献的依据、理论的依据及试验的依据。常规项目通常可采用药典收载的方法。 鉴别-------专属性和灵敏度 检查-------专属性和灵敏度 含量测定-------准确性、专属性和灵敏度 有关物质检查和含量测定通常要采用两种或两种以上的方法择优选择。 （三）、质量标准项目及限度的确定 通用性项目 针对性项目（针对产品自身的特点）。 限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑（规模化生产产品与进行安全性、有效性研究样品质量的一致性)。 对一般性杂质，可参照现行版《中国药典》的常规要求确定其限度。 对特殊杂质，则需有限度确定的研究的或文献的依据。 （四）、质量标准的制订 质量标准主要包括: 鉴别 检查（原料药的纯度检查项目、与剂型相关的质 量检查项目等） 含量（效价）测定 （四）、质量标准的制订 质量标准还应包括: 药品名称（通用名、汉语拼音名、英文名） 化学结构式、分子式、分子量 化学名（对原料药）、含量限度 性状、理化性质（原料药） 类别 规格（制剂） 贮藏 制剂（原料药） 有效期 二、药品的质量研究 化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 化学药物杂质研究技术指导原则 化学药物稳定性研究技术指导原则 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则 化学药物制剂研究基本技术指导原则 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 三、质量标准的制订 （一）、质量标准制订的一般原则 安全 有效 质量可控 三、质量标准的制订 （一）、质量标准制订的一般原则 检测项目 合理的、可行的 控制限度 准确、灵敏、简便、快速 分析方法 方法学验证 重现性和耐用性 还应考虑原料药和其制剂质量标准的关联性。 三、质量标准的制订 （二）、质量标准的格式和用语 质量标准应按现行版《中国药典》和《国家药品标准工作手册》的格式和用 语进行规范，注意用词准确、语言简练、 逻辑严谨，避免产生误解或歧义。 三、质量标准的制订 （三）、质量标准的起草说明 质量标准的起草说明是对质量标准的注释，研究者应详述质量标准中各项目设置及限度确定的依 据（注意列出有关的研究数据、实测数据和文献数 据），以及部分研究项目不订入质量标准的原因、 理由等。 质量标准的起草说明是研究者对审核和审批人员的说明，同时 还是今后执行和修订质量标准 的重要参考资料。 四、起草说明书编写细则 1、概况 说明本品的临床用途，国内外投产历史，有关工艺改革及重大科研成就； 国外标准或药典收载情况；目前