第一节--新旧版GMP的比较.pptx

新旧版GMP的比较研究 Made by 梁毅 From 中国药科大学 新版GMP修订的背景 （1） 确保国民用药安全的需要。 （2）我国制药工业国际化的需求。 新版GMP的特点 （1）吸收国际先进经验、引用国际标准、尽可能和国际接轨。 参照欧盟、WHO GMP规范范本修订，在无菌附录里，直接引用欧盟和WHO的洁净标准。 （2）注重科学性、强调指导性、可操作性和可检查性；避免现行规范的教条机制，满足我国药品质量管理的现实需要。 新版GMP的主要修订内容 1 药品GMP基本要求 新版GMP基本要求共有14章、315条，3.5万多字，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，适用于所有药品的生产。 新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。 2 无菌药品附录 为了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和WHO标准进行了修改。 3 生物制品附录 对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料提出了具体要求 4 血液制品附录（新增） 参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准和2007年血液制品生产整顿实施方案的要求制定的全新附录。 5 中药制剂附录 强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理要求。 对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提取中的回收溶媒的控制提出了要求。 6 原料药附录 主要依据ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的Q7进行修订，保留了原料药的特殊要求。强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制要求，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。 7 增加了术语一章，去掉了附则一章 实施新版GMP的关键内容 1、硬件改造（无菌药品的附录） （1）空调系统的一些重要参数的变化 ① A级的断面风速的提高。新标准中A级的断面风速比原标准中1百级的断面风速提高了约80%，意味着净化风量要增加80%。 ② 各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。新标准规定，洁净区与非洁净区之间，不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa。老版本是要求不低于5Pa。压差梯度的提高将导致漏风率的提高,从而引起风量平衡的变化和新风比的增加，这对于系统的压力平衡和能耗计算会产生一定的影响。 ③ 净化车间温湿度设计参数的规定。新标准中没有了具体的温湿度范围的规定，只有一个原则即，保证药品的生产环境。根据产品及操作的性质决定温湿度参数，比根据净化级别定温湿度参数更为合理。 ④其他新增 a.增加了自净时间的指导值（15~20分钟） b. B级区的设计应能从外部观察到内部的操作。 c. 应能证明所用气流方式不会导致污染风险并记录（如烟雾试验的录像）。 d. 应设送风机组故障的报警系统。应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应定期记录或者归入有关文档中。 e. 应设置单独的扎盖区域并设置适当的抽风装置。 f. 无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行，维持相应的洁净度级别。 g. 生物制品车间的冷库和恒温室，应采取必要、有效的隔离或防止污染的措施，避免对生产区造成污染。 h. 血浆融浆区应与组分分离区域及后续生产区域严格分开，生产设备应专用，各区域应有独立的空气净化系统。 （2）关于实施新版GMP硬件改造产生的问题 ① 国内工程技术水平的差距:(B级区的设计理论盲区) B级区的标准：静态1百级，动态1万级。 依据净化理论，静态1百级需用单向流气流流型。 作为B级，设计成单向流是不合适的，国外采用是乱流的气流方式。但缺少乱流100级的理论依据，换气次数的取用没有权威数据。 对于制药企业来说，改造无菌车间的B级区有不确定的风险。 ②国产设备达不到A级净化生产要求: 要达到洁净级别A级区的动态监测要求下生产的药品和剂型，如无菌原料药的固液分离、粉碎工段，如冻干粉针灌装、冻干、轧盖工段的设备而言，目前国产的设备水平满足A级的动态监测要求很难，大部分均需选用进口设备。给企业实施新版GMP技术改造带来了经济和技术上的困难。 新版GMP实施的软件要求： （1）新增第三章机构与人员 新版GMP明确规定了产品放行责任人的资质、职责及独立性，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。 （2）新增第七章确认与验证 ①设计确认（DQ）应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合GMP 要求； ②安装确认（IQ）应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准； ③运行确认（OQ）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准； ④性能确认（PQ）应证明厂房、辅助设