ICHq7课件.ppt

ICH Q7 人用药注册技术要求国际协商会议 主讲人：罗礼帅 课 时：2课时 第一章 绪论 人用药注册技术要求国际协商会议(ICH)：是由美、日、欧共体三方的政府药品管理部门和制药行业于1990年共同成立的组织。 对生产过程和研发过程的质量管理，ICH出台了Q系列文件。其中Q7、Q8、Q9、Q10分别对原料药的生产质量管理、药物研发、质量风险管理及制药质量体系进行了统一规定。并先后成为欧盟、日本、美国的法规要求。 人用药注册技术要求国际协商会议（ICH） 1、目的：本指南旨在恰当的质量管理体系下为原料药（APIS）的生产制造提供关于《药品生产质量管理规范》（GMP）的指导。 2、备注：本指南中“生产”一词被定义为包括所有有关物料接收、生产、包装、重新包装、帖签、重新帖签、质量控制、放行、储存和原料药的分销以及相关控制操作。本指南中“应当”一词表示推荐的希望使用建议，除非被证明不适用，或者代之以其他被证明能提供至少等同质量保证水平的方法。本指南中《现行药品生产质量管理规范》cGMP与《药品生产质量管理规范》GMP等同。 法规适用范围 在世界范围内，物料可按照多种法定方式被归为原料药。当一种物料在某个国家或地区用于生产制剂时，就成为一种原料药，该原料药的生产就应该按照本指南进行。 范 围 本指南适用于人用药品（医疗用品）的原料药生产。 本指南适用于无菌工艺之前的无菌原料药生产。（无菌原料药的灭菌以及无菌工艺未涵盖在本指南中） 原料药起始物料 “原料药起始物料”是一种用于生产某原料药的原料、中间体、或一种原料药，其作为原料药的一个主要结构片段，结合成为该原料药的结构。（“起始原料”可以是购买的，也可以自制的）原料药的起始物质通常具有确定的化学特性和结构。 原料药生产的起点 原料药生产的起点：对于合成工艺，该点为原料起始物料进入工艺的那一点。从这一点开始，本指南所定义的GMP就应该被用于这些中间体或者原料药生产步骤中。 本指南在原料药生产上的应用 背景本指南适用 举例：头孢噻肟钠 第二章 质量管理 一、原则 质量应当是涉及生产的所有人员的责任。 （企业管理者应当将质量责任赋予适当的组织，以落实相应的质量方针和规程。职责和决策的清晰分配是其基本原则。） 每一个生产企业都应建立、记录、并且实施一个有管理人员和有关的生产人员积极参与的、有效的质量管理体系。（应当结合API GMP的要求，设计、制定明确的QMS——全面质量管理体系，eg：ISO9001：2000，并制定相关文件，并使其贯彻实施。） 质量管理 所有与质量相关的活动应当被定义并使其文件化。（质量管理体系应当包含组织机构、程序、过程和资源以及确保原料药达到质量与纯度要求所必需的活动。） 应当有一个独立于生产之外，同时履行质量保证（QA）和质量控制（QC）职责的质量部门（QU）。QU可以以分开的质量保证或质量控制形式存在，或者一个人或小组存在，这取决于组织的大小和结构。（质量职责：生产工艺和控制审核、验证、变更控制、设备确认、批件的审核、批放行、法规符合性、审计、工艺偏差、超标处理、投诉调查等应当明确地分派给一个或多个人员或职能部门） 质量管理 所有与质量相关的活动应当在其履行时被记录。任何与已制定的程序相偏离的偏差都应当记录并加以解释。对关键性偏差，应当进行调查，该调查以及调查结果应当有记录。应当指定被授权放行中间体或原料药的人员。在质量部门没有圆满完成评估之前，任何物料均不得放行或使用，除非经质量部授权并有适当的控制和记录，原料药和中间体可以在待检状态下转移到企业控制范围内的其他部门。（如果QU已经批准了相应的质量标准和检测方法，那么对于符合要求的（仅限于企业内部使用）原料药和中间体来说，由生产部放行是可以接受的。生产部人员应经过培训。对于API和中间体在企业控制范围外使用时，必须由指定的QU人员放行）。 质量管理 QU应当定期向高层管理者提供有关关键性能指标的正式报告。高层管理者应对所有建议进行审核及批准并确保具备相应资源。 质量管理 二、质量部门职责 质量部门应当参与所有与质量相关的事务。 质量部应当审核和批准所有与质量相关的文件。 独立质量部门的职责不应当被委托。这些职责应以书面形式进行描述，应当包括但不限于： 1、所有原料药的放行和拒收。生产企业控制范围以外的中间体的放行和绝收。 2、建议一个放行或拒绝原料、中间体、包装材料和标签材料的系统。 质量控制 3、在供销售的原料放行之前，彻底审查关键步骤的批生产记录和实验控制记录。 4、确保关键偏差已被调查并已解决。 5、批准所有的质量标准和主生产指令。 6、批准所有影