新GMP实施固体制剂生产企业经验分享.ppt

2010修订GMP与98版GMP的变更 2010新GMP参照了欧盟GMP和美国GMP，共13章313条，包括基本要求和附录，而98版GMP共14章88条。 在修订过程中增加了诸如质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节。对主要文件(如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等)分门别类具体提出了编写的要求；对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求。 主要特点 1、重点细化了软件要求 本次修订的重点在于细化软件要求，使我国的GMP更为系统、科学和全面，并对98版GMP中的一些原则性要求予以细化，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧义。 2、强化了文件管理 对主要文件（如质量标准、工艺规程、批生产和批包装记录等）分门别类具体提出了编写要求；对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求，增加了违规记录、不规范记录的操作难度。 3、吸纳了国际GMP先进标准 新版GMP基本要求和附录在修订过程中都参照了国际GMP标准，增加了诸如质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节，以期强化国内企业对于相关环节的控制和管理。 引入或明确了一些概念： (1)产品放行责任人(Qualified Person) (2)质量风险管理 (3)设计确认 (4)变更控制 (5)偏差处理 (6)纠正和预防措施(CAPA) (7)超标结果调查(OOS) (8)供应商审计和批准 (9)产品质量回顾分析 (10)持续稳定性考察计划 （1）质量受权人（Qualified Person） 规定了质量受权人的资质、职责及独立性，强化了产品放行要求，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。 我公司已于2009年在省药监局备案质量受权人。 完全转受权人1人其他转受权人7人 （2）质量风险管理 提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估。 质量风险管理应与风险的级别相适应，确定相应的方法、措施、形式和文件。 风险评估可应用于质量管理的各方面，如 内审计划的制定 环境监测计划的制定 原辅料测试项目减免的评估 重大质量事件的评估等 （3）设计确认 对“设计确认”做出更具体明确的规定，要求企业必须明确自己的需求，并对厂房或设备的设计是否符合需求、符合GMP的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。 工厂扩建前，请设计院制定设计方案 设备的选型需经过以下流程： 1) 用户需求确认 2) 功能需求确认 3) 供应商设计确认 （4）变更控制 在“质量管理”一章中专门增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。 对制止企业的随意行为提供了管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同。 1996年实行变更控制，采用纸质系统。 2003年，启用电子系统，更加规范有效的记录公司生产、设备、质量、供应商等各方面的变更。 （5）偏差处理 在质量控制与质量保证一章中增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国FDA的GMP中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。 （6）纠正和预防措施（CAPA） 在质量控制与质量保证一章中增加了CAPA，建立CAPA系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。 调查的深度和形式应与风险的级别相适应。 在电子系统中发起偏差（Dev），若需进一步调查寻找根本原因（Root Cause），进入下一步制定纠正预防措施（CAPA） （7）超标结果调查（OOS） 要求质量控制实验室应建立超标调查的书面规程，对任何超标结果必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录，进一步规范了实验室的操作行为。 实验室偏差调查（Laboratory Investigation Report) 实验室结果偏差分类 已知实验室错误（KLE） 非典型性事件（ATE） 异常结果（ATR） 超出规格结果（OOS）-进入电子系统调查 （8）供应商审计和批准 基本要求中单独设立章节，明确了供应商审计和批准方面具体的要求，进一步规范了企业的供应商考核体系。 SOP-供应商/承包商/服务商的审计程序 SOP-供应商和批准的物料清单 SOP-供应商的质量协议 （9）产品质量回顾分析 要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容。 年度产品回顾（