10011稳定性考察管理规程.docx

文件名称稳定性考察管理规程文件编号QB-WI/10-011-00版本号00页码制 定 人制定日期2017.03.10审 核 人审核日期批 准 人批准日期生效日期管理部门质量部分发部门总经理□ 技术部□质量部□生产部□ 管理者代表□商务部□ 销售部□ 行政部□ 仓库□序号修订原因及目的修订内容01文件新建/文件名称稳定性考察管理规程文件编号QB-WI/10-011-00版 本 号00页 码1. 目的考察产品在温度、湿度、光线的因素影响下随时间的变化规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立有效期。2. 范围适用于公司产品、新产品、中间产品、返工品等的稳定性考察。3. 引用/参考文件 ChP2015 通则9001 原料药与制剂稳定性试验指导原则药品生产质量管理规范（2010年修订） ICH Q14. 职责4.1 QA 负责建立稳定性考察计划，监督质量控制实验室进行稳定性考察试验，将稳定性考察结果纳入产品年度回顾。需要时，参与OOS调查。4.2 质量控制实验室 负责根据QA编制的稳定性考察计划进行取样、试验、检测、报告，需要时，启动OOS调查。4.3 生产部 负责根据QA编制的稳定性考察计划准备样品，需要时，参与OOS调查。5. 程序5.1 稳定性考察重点检测项目稳定性考察分类检测项目长期稳定性试验全检加速稳定性试验全检影响因素试验颜色、规格、脂肪含量、蛋白质含量、生物力学性能5.2 稳定性考察分类5.2.1 影响因素试验 影响因素试验是为了产品固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为产品的生产、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供依据。供试品可以选用一批产品进行，取供试品拆开内包置于开口容器中（如称量瓶或培养皿）进行试验。5.2.1.1 高温试验 开口容器中放置10取出内包装的产品，注意不能叠连，在60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按照5.1进行检测。如果供试品的颜色、规格、脂肪含量、蛋白质含量、生物力学性能低于内控标准则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不在进行40℃试验。5.2.1.2 高湿试验开口容器中放置10取出内包装的产品，注意不能叠连，在25℃,90±5% RH条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按照5.1进行检测，同时准确称量试验前后供试品重量，以考察产品的吸湿潮解性能。如果产品吸湿增重5%以上，则在相对湿度75±5%RH条件下同法进行试验。恒湿条件可以选择在干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度要求，可以选择NaCl溶液（相对湿度75±5%，15-60℃），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25℃）。5.2.1.3 强光照射试验开口容器中放置10取出内包装的产品，注意不能叠连，放置于4500lx±500lx条件下10天，于第5天和第10天取样，按照5.1进行检测，特别应注意外观变化。光照装置应该在上部安装抽风装置及时排除热量，装置上应安装照度计便于监测。5.2.2 加速试验 供试品要求3批，市售包装，40±2℃，75±5%RH条件下放置6个月，在第1,2,3,6个月月末分别取样一次进行全检。如果在6个月内检测不合格，则在中间条件30±2℃，65±5%RH（可用Na2CrO4饱和溶液，30℃，64.8%RH）进行加速试验，时间仍为6个月。5.2.3 长期试验 供试品要求3批，市售包装，25±2℃，60±10%RH条件下放置12个月，在第0,3,6,9,12个月月末分别取样一次进行全检。12个月后仍需要进行考察，分别于18,24,36个月取样全检。将结果与0月结果对比，确定有效期。取3批产品中效期最短者作为有效期。5.2.4 持续稳定性试验 不同产品、不同规格的同种产品，每年至少抽取1批进行持续稳定性考察，考察条件与长期稳定性试验相同。5.3 需要进行稳定性考察的产品5.3.1为公司新产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察。5.3.2 为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察。5.3.3 由其他原因引起公司产品需要进行的稳定性考察。5.3.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品。5.3.3.2 任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次。5.3.3.3 改变主要物料供应商时所作验证的批次。5.4 产品稳定性考察样品批次的规定5.4.1 为公司新产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；5.4.2 技术转移的产品及公司规模化生产的前三批产品（与工艺验证批次相同）应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。5.4.3 为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳