FDA药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则草案2014中文.docx

FDA药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则草案前言本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（FDA）目前关于这个话题目前的想法。它不会创造或赋予或任何人的任何权利，不约束 FDA 或公众。您可以使用另一种方法，如果该方法符合适用的法律和法规的要求。如果你想讨论一个替代方法，请与FDA工作人员负责实施本指南。如果你不能确定适当的FDA 工作人员，请拨打本指南的标题页上所列的电话号码。介绍：该修订指南草案将取代行业 2000 年的指导分析方法和方法验证草案，并最终确定后，也将取代 1987 年美国 FDA 行业指南《提交的样品和分析数据的方法验证》。该草案提供了有关申请人如何提交分析程序和方法验证数据来支持说明原料药和制剂具有强度、质量、纯度和效用的文件。它会帮你收集信息和现有数据来支持你的分析方法。该指导原则适用于原料药和制剂产品涵盖新药申请（NDA），简化新药申请（仿制药），生物制品许可申请（BLA），以及这些申请的补充申请。在这个修订草案指导原则也适用于原料药和制剂产品涵盖二类药物主文件（DMFs）。该修订指南草案补充了国际协调会议（ICH）Q2（R1）指导原则《分析程序的验证：开发和验证的分析方法 Q2（R1）和方法的文本。该修订指南草案不涉及研究性新药申请（IND）方法验证，但研究者在准备研究性新药申请时应考虑该指导原则中的建议。研究性新药申请需要在研究的每个阶段有足够的信息，以确保正确鉴别性，质量，纯度，强度和/或效力。对分析方法和方法验证的信息量将随研究中不同阶段而变化。有关分析程序和需提交的阶段方法验证资料方面的指导意见的研究中，申请者可以参考 FDA 的指导原则《Ⅰ期研究药物的 IND 的内容和格式，包括性状、疗效和生物技术衍生产品》。一般考虑在第三阶段的研究进行之前，分析方法和分析方法验证（例如，生物测定）是在 FDA 行业指导原则《人类药物和生物制剂、化学、制造、控制信息会议》。该修订指南草案不涉及生物和免疫化学检测的表征和许多原料药和制剂产品质量控制的具体方法验证的建议。例如，一些基于动物模型的生物测定，并且免疫原性评估或其它免疫测定具有独特的特征，应开发和验证过程中予以考虑。此外，需要对现有的分析方法再验证时可能需要在制造过程中产品的生命周期的变化予以考虑。有关适当的验证方法的分析程序或者提交本指南中未提及的信息的问题，您应该向用 FDA 产品质量评审人员咨询。如果您选择了与本指导草案中不同的方式，我们建议您在提交申请前与相应的FDA 产品质量评审人员讨论。FDA 的指南文件，包括本指导原则，不具有法律强制性的责任。相反，指南描述的是 FDA 对某个主题目前的想法，并应仅作为建议，除非有明确的法律或法规要求的引用。使用“应该”这个词在 FDA 指南意味着什么建议或推荐，但不是必需的。II. BACKGROUND背景每个 NDA 和 ANDA 都必需包括必要的分析程序，以确保原料药和制剂的鉴别，强度，质量，纯度和效果.每个 BLA 必须包括完整的制造方法描述，包括能够确保产品身份、质量、安全、纯度和有效的分析程序。数据必须能够用于建立满足精度和可靠性标准的分析方法并适合与拟定目的.对于 BLAs 及补充补充，分析方法和方法验证是许可证申请或补充申请必须提交的一部分，并通过美国 FDA质量评审小组进行评估。分析方法和验证资料应当按照 ICH M2 eCTD的相应部分提交。当一个分析程序作为 NDA，ANDA 或者BLA 的一部分被批准时，它就变成了FDA 获批药品的获批分析程序。这个分析程序可能源于 FDA 认可来源（如源于USP/NF 的药店程序）或者是一个提交的已被认定通过美国 FDA 可以接受的经验证的程序。应用一个分析方法到不同的产品，需要考虑对新产品进行适当的验证研究。III. ANALYTICAL METHODS DEVELOPMENT 分析方法开发分析方法的开发是为了一个定义药物原料药与制剂产品特性的检测标准。新方法开发初期，应当基于分析项目与方法适用范围选择检测仪器和检测方法。该方法可在开发过程中进行专属性，线性，检测限（LOD）和定量限（LOQ），范围，精度和准确度的评估。在方法开发过程的早期阶段，方法的稳定性应进行评估，因为这个特性可以帮助您确定哪一种方法您将提交审批。在发展的早期阶段分析程序最初开发基于基本方法和以往的经验机理认识的结合。早期程序的实验数据可用于指导进一步发展。你应该在方法验证部分中提交支持该方法的有效性的发展数据。要充分认识在变化在分析过程方法参数的影响，你应该采取的方法的稳定性研究（例如，实验方法参数设计）的系统方法。你应该从风险评估开始，并跟进多因素实验。这些方法能让你了解到方法性能参数因子的影响。检测方法的性能评价贯穿了样品生产的整个过程。在研究专