关于药典变化的应对.docx

关于药典变化的应对药典变更本身是一种非常常见的现象，例如美国药典每年都有一次主变更和三次增补变更，除此之外还有临时生效的IRA，所以如果你有出口美国的产品的话就要持续关注USP的变化；相对而言，即使在变更最频繁的2010-2015年段，也只有一个正式和三个增补版本，再就只有药典委个别品种的标准统一工作，但这个统一只涉及到品种不涉及到附录和凡例，所以与IRA相比无论是广度还是深度都要差一个层次。那为什么每次中国药典升级，对于我们很多企业来说都是如临大敌、草木皆兵，其根本原因是我们过往的产品质量研究不够充分、质量标准过于宽松、检验方法/仪器未跟上国际脚步，而在药典升级过程中，很多品种、附录的要求都有一定提高，这都将造成一些企业的产品不能达标，或者需要采购新的仪器；而对于USP的药典升级，则通常没有那么大影响（个别影响大的类似金属杂质一章的生效时间也是一推再推），这是因为对于FDA而言，真正能够起到法律效力的还是注册标准，而注册标准的要求一般远远高于药典标准，除非是一些非常老的品种，所以对企业面言，药典升级可能更关注的是是否有检验方法的变化，其变化是否对企业适用。那么我们应该怎么去面对中国药典的升级，如果应付这种“大敌”和“草木”呢？从本质上来说，不外就是一种工具——变更控制。1 变更控制药典升级对于我们企业来说，就是一个大的变更，千万不要以为药典变更就是标准和检验方法的变更，它可能涉及到生产质量管理系统的方方面面，甚至牵涉到经营质量管理，所以生产企业在帮变更控制时这些都要有所考虑。那么我们有必要一上来就提出一个变更控制吗？其实也远没有必要那么小题大做，要知道药典升级可能并不一定涉及到你的体系和产品，重要的是你先要知道药典都变了哪些，然后再对相应的变化可能带来的影响做个初步评估，有的可能仅仅需要文件变更即可完成控制，而且即使涉及到重大变更，也可以分门别类的加以变更和控制。下面我将从几种不同的变化来探讨如何应对药典升级，进而对其进行有效控制。2 凡例和附录的变更2.1 凡例变更凡例是一般通用性原则，涵盖范围包括附录和正文部分，一般不会发生原则性的变更，如果有原则性变更，涉及范围可能会非常大，有时甚至可以认为是颠覆性的，但企业内部操作起来可以参考附录变更。2.2 附录变更附录，当然以后会叫做通则，是对剂型、检验方法、仪器设备、检验试剂耗材等方面的通用要求，所以其影响可能是一类检验或检验项目。由于后面我将把检验方法这一部分单独列出，所以这里就不再赘述。2.2.1 仪器设备变更对于仪器设备的变更，往往是引入了新的仪器设备，就是你就要关注该设备是否涉及于你产品和物料，如果涉及到，那么你的变更可以从检验方法发起，你的行动计划除检验方法以外，还要涉及到URS、选型、采购、3Q或4Q（包括方案、实施和报告）、使用/维护文件等内容，还要更新VMP和实验室仪器设备清单，强检仪器还会涉及到检定。2.2.2 试剂试液滴定液变更试剂试液滴定液也是需要重点关注的内容。l 试剂变更可能会涉及到各检验方法中溶液的配制，进而可能对检验结果产生影响，当然这种情况比较少见，多数只是新增。对于新增我们不需要过多关注，但对于原品种变更，我们要考虑试液和正文下的溶液是否相关，如有相关，多数情况我们只需要修改相应文件即可，再在采购计划中增加相关试剂。l 对于试液变化，我们需要考虑变化是否会影响检验的灵敏度，如有影响应考虑对灵敏度进行确认。l 而对于滴定液的变更，主要有两种（2010版碘滴定液是个例外）：一是改变了配制方法，二是改变了标定方法。对于前一种情况，你需要考虑变化是否对你产品/物料检验产生影响，必要时要做不同配制方法滴定液测定结果的对比检验；对于后一种情况，你需要考虑对不同标定进行比较。2.2.3 制剂通则变更2.2.3.1 制剂名称的变更这种情况虽然少见，但由于历史原因，造成注册名称千奇百怪也是有的，有的体现在剂型名称的变更，有的体现在复方制剂主成分写法的变更，但不管怎样，这种变更对企业带来的影响还是较大的。遇到这种情况，首先要确认变更的产品是自己的产品，这种名称甚至可能不同规格的名称可能也会有差异，要知道名称的变更对市场的影响可能是灾难性的，所以一定要确认好，在法规不覆盖的情况下，能不变更必要时要发动社会关系来维持名称不变。对于此类变更，要做以下内容：l 重新设计包装标签，包括内包装（例如铝箔）、小中盒、大箱和说明书。建议新版的包装材料的物料代码使用新的，当然也可以采用不同版本来控制。l 及时到省局备案，要说明清楚“我妈是我妈”，务必要取得省局变更性说明。l 起草、审核、批准新的工艺规格、岗位SOP、质量标准、检验SOP等文件，建议不要使用原文件升级，这样的好处是两个文件可以并行存在，直到新名称的产品生产后，原文件可以注销。l 计划好从哪一批开始按新的名称进行生产。