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PIC/S发布针对GMP无菌要求的解释文件　　□徐禾丰　　编者按　　由于无菌产品的特殊性，GMP对无菌产品要求从来都是药政部门与企业关注的重点。　　1月8日，药品检查协定和药品检查合作计划组织(PIC/S)发布了针对PIC/S-GMP第一附件(无菌药品制造)2008年修订版中重点条款的解释文件的新修订文本（上一个修订文本是在2009年11月24日发布的，于2009年12月1日开始实施）。这次发布的文件修订本已于2010年1月1日实施，体现出此文件对药政官方与企业的重要性。　　本报第一时间将新文本及其解释部分的译文予以刊登，望能给相关企业以参考和帮助。　　PIC/S组织的成员国不仅包括欧盟大多数国家，也包括了一部分欧洲的非欧盟国家，例如瑞士与挪威，还包括亚洲的马来西亚、新加坡，北美洲的加拿大，大洋洲的澳大利亚，南美洲的阿根廷以及非洲的南非等国家。PIC/S组织有四个合作方，分别是欧洲药品质量和健康保障局(EDQM)、欧盟药品管理局(EMEA)、联合国儿童基金会(UNICEF)以及世界卫生组织(WHO)。从某种意义上说，PIC/S的GMP以及大多数PIC/S成员国的GMP与欧盟GMP都属同一个系列。由于PIC/S成员国中既有发达国家，也有发展中国家，可见PIC/S-GMP具有广泛的国际基础。　　新修订文件的发布，给PIC/S组织的成员国在实施PIC/S-GMP第一附件过程中产生的一些具体问题提供了官方的解释。这个文件发布后，引起了我国业界的广泛关注，业内人士普遍认为，这个文件对我国药企在国外注册与认证有重大的影响。　　理念与现实同步　　在GMP文件的文本上，PIC/S-GMP与欧盟GMP基本上保持同步修订，其附件与条款的内容也基本相同(除了欧盟GMP的附件16“产品放行人与批放行”没有被PIC/S批准外)。PIC/S也表示，“PIC/S-GMP指南第一附件与欧盟GMP指南第一附件完全相同”，“这两个指南在GMP上要求一致”。　　PIC/S这个文件的依据被解释为“汇总了药政官方检查员在实施对无菌药品制造企业检查中的解释”。业界人士认为，PIC/S官方以推荐的形式发布检查员的解释，在药政文件中并不多见。据了解，一直以来，欧盟的GMP检查员在我国进行检查时，对一些无菌问题的解释与这个文件的理念基本相同。但是，GMP检查员的解释在过去一直缺乏相应的药政法规支持。　　这个文件在描述应用GMP要求时，对欧洲经济区的成员国，要求按照2008年11月25日欧盟GMP第一附件修订版实施；对于非欧洲经济区国家要求按照2009年9月1日PIC/S-GMP指南修订版的第一附件或等同文件实施。　　无论是欧盟还是PIC/S，这些年都对GMP做了很大幅度的修订，将现代制药质量管理的理念逐步整合到GMP中，例如ICH的Q7、Q8、Q9与Q10。PIC/S-GMP的第一附件调整对象为无菌药品制造过程，这个附件在整个GMP文件中无论从篇幅上还是影响上，都占有非常重要的地位。　　欧盟GMP与PIC/S-GMP在第一附件中引入了ISO-14644的相应标准。这次的解释文件对ISO-14644条款在GMP中的应用条件与范围进行了明确解释，解决了企业如何在GMP中实施这个标准的困惑。　　认真研究以求进取　　近年来，我国无菌产品制药企业，无论是原料药还是制剂产品，通过欧盟GMP认证的越来越多，还有一部分企业正在积极地准备通过欧盟的无菌产品GMP认证。除此之外，我国出口到PIC/S其他成员国的无菌产品也日益增加。这个文件为制药企业满足GMP的无菌要求提供了一个可实施的官方解释。　　在欧盟修订其GMP第一附件后，一些相应的国家纷纷修订其GMP的第一附件，这对我国产品出口产生了巨大影响。这里存在两个方面的问题：首先是我国在设备与管理上相对落后于发达国家；其次是国内药企不能真正地理解第一附件的要求，也缺乏针对第一附件的实施指南。国内药企可以通过学习研究这个文件，解决实施GMP第一附件的一部分疑惑。同时应积极收集来自于世界其他国家的官方与企业对无菌过程的要求，引入国际先进的无菌过程设计与管理的理念，这样在实施我们自己的GMP第一附件时才能游刃有余，有效地推动我国制药行业GMP的国际化进程。PIC/S 2008年GMP修订版附件1　　无菌药品生产最重要变更的解释　　□杜丽华徐禾丰译　　1.洁净室/洁净空气设施分级　　解释：GMP附件1修订版在第4到第7节的描述中清楚地区分了洁净室/洁净空气设施的分级，并在第8~20节描述了洁净室的监测。　　第3节：　　定义了静态与动态两个状态，但这并不是新的。当然，值得注意的是公司需要SOPs来定义静态和动态，可能每个生产房间都需要具体规定。这些SOPs应当包括待安装的设备与运行的定义，以及允许存在的操作人员的数量。　　一般来说，洁净室/洁净空气设施的分