生物化学课件_第8章_核苷酸代谢.ppt

核酸的消化与吸收 核苷酸的合成代谢 (2) AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 调节的意义 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 核糖核苷酸还原酶的调节 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) （一）嘧啶核苷酸的从头合成 2.从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 主要是肝细胞胞液 合成部位 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 特点 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 1. 从头合成途径 （1）尿嘧啶核苷酸的合成 UMP 无 变构抑制剂 嘧啶合成 尿素合成 功能 无 AGA 变构激活剂 Gln NH3 氮源 胞液 (所有细胞) 线粒体 (肝) 分布 CPSⅡ CPSⅠ 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别 （2）CTP的合成 是在三磷酸水平上进行的。 （3）dTMP或TMP的生成 是在一磷酸水平上进行的。 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 叶酸类似物 核苷类似物 阿糖胞苷 胞嘧啶 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 * * 第 八 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 食物核蛋白 蛋白质 核酸 (RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 　　　是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 　　　利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 核苷酸的从头合成概况 5-磷酸核糖 PRPP Asp CO2 + Gln 氨基甲酰磷酸 乳清酸 UMP dTMP UTP CTP GTP ATP AMP GMP IMP Gln Gly Gln 一碳单位 一碳单位 CO2 Asp 第一节 嘌呤核苷酸代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 肝、小肠和胸腺的胞液。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 合成部位 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） (1) IMP的合成 1. 从头合成途径