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基于步长丹红制造—探讨中药注射剂生产质量问题 王西芳 步长制药集团 导言 中药注射剂的不良反应和安全性受到社会越来越广泛的关注。 中药注射剂从研制、生产、储运到临床使用是一项复杂的系统工程，其质量受诸多环节因素的影响。 生产安全、有效、稳定、可控的中药注射剂，提高中药注射剂的质量保障水平，促进中药注射剂的健康发展，是中药注射剂生产企业义不容辞的社会责任。 高度重视、科学对待、深入研究与探讨、不断发现和解决中药注射剂生产实践中的问题，提高生产制造水平,是生产企业质量保障的永恒追求。 现基于步长丹红注射液的制造实践，探讨中药注射液生产质量问题。 一、关于中药注射剂的原料问题 中药注射剂生产用原料（中药材、中药饮片）的质量，是影响其半成品质量的首要因素。 采取有效措施确保原料（中药材、中药饮片）质量的稳定，是中药注射剂企业应着力解决的生产关键问题。 1.把中药材、中药饮片的生产、加工、贮存、采购等作为企业的第一车间，进行全程控制和管理。 以能充分体现药材“道地性”品质特征为基础，建立相对稳定的规范化（GAP）生产基地; 对中药材品种来源、生产环境、采收期、产地加工、贮存条件等进行严格控制与监管。 2.建立可控性强的企业注射剂用原料的内控质量标准 在符合国家标准的基础上，应固定产地、来源.（一药多源,优选一种） 增加外观质量经验判别标准. 建立着重体现原料的特点以及与制剂质量控 制有相关性的药材指纹图谱。 3.严格进行供应商审计制度 供应商的资质、生产条件要严格审查。 对供应商的原材料渠道仓储管理必须监管到位。 二、关于中药注射剂的原液制备问题 中药注射剂生产用原液(半成品或中间品)的制备质量，是影响成品质量的直接因素。 如何有效控制原液的提取、分离、纯化与精制等生产过程，保证原液（半成品或中间品）的制备质量，是中药注射剂生产企业应重点解决的问题。 1.把好中药材投料前的预处理关 投料前的中药材必须精挑细选,去除杂质及非药用部位.必要时应洗涤净制，确保原料的纯净度 投料前的内控质量标准一定要执行到位 投料前的外观质量经验判别至关重要。 2.采用自动化、智能化控制技术，实现原液提取、分离、纯化与精制等各操作单元的全过程自动化、智能化控制和在线检测。 采用自动化、智能化控制技术，可以有效缩短原液生产工艺流程和生产周期，减少过程污染。 采用自动化、智能化控制技术，可以有效提高原液质量的稳定性。 3.在传统制法的基础上结合超速离心与超滤法，可以有效提高原液的质量稳定性。 4.建立可控性强的企业内控质量标准.对各操作单元进行全程监控。 化学成分基本清晰 建立相关性指纹图谱 运用近红外在线检测技术辅助控制 三、关于中药注射剂成品生产问题 1.中药注射剂生产用原液(半成品或中间品)的贮藏与运输应严格控制 贮藏条件和运输方法要充分体现防污染、流程短的科学理念。 2.选用现代先进可靠的生产设备 采用自动联动生产线，最大限度缩短批生产时间。 3.进行全程无菌操作管理 对灭菌（除菌）的有效性和可靠性必须经充分验证. 4.充氮气对稳定中药注射剂质量十分必要 四、关于GMP问题 1.生产质量操作管理人员素质问题 2.厂房与设施、设备问题 3.管理软件问题 * *