FDA拒收ANDA申请标准.pdf

FDA 行业指南: ANDA申请提交——拒收标准 一. 简介 该指南的目的是协助寻求申请药品新规格 2 的申请人准备向美国食品药品管理 局（FDA）提交简化新药申请（ANDAs, abbreviated new drug applications） 及之前批准申请的补充（PASs, prior approval supplements）。本指南阐明了 ANDA 中应包括哪些内容，并强调了可能导致 FDA“拒收”ANDA 申请 3 的严重缺 陷。通常是由于某些遗漏，“拒收”的决定说明FDA已确定该ANDA从表面上看是 不完整的。本指南并不意味着包含所有，也不对可能在 ANDA 申请提交中可能发 现的所有的小缺陷提供详尽指南。FDA目前在做出“拒收”决定时会应用其中的 多种标准。 本指南是FDA依据《ANDA申请完整性和可接受性核对清单（ANDA核对清单）》(ANDA Filing Checklist for Completeness and Acceptability of an Application (ANDA checklist))来组织编写的，该清单是FDA审评员用以评估ANDA完整性的 内部用核对清单。出于透明的目的，FDA 向公众提供这份 ANDA 清单，以帮助申 请人理解FDA审评流程。 FDA的指南文件，包括本指南在内，没有规定依法强制执行责任。相反，除非引 述具体的监管或法规要求，指南阐述的是FDA目前对该主题的看法，应该仅仅被 视为建议。 FDA指南中所使用的“应该”一词，指建议或推荐某事，并非必须的。4 二. 背景 随着2012年7月9 日《2012年仿制药使用者付费法案》5(GDUFA,Generic Drug User Fee Act of 2012)的实施，仿制药办公室（OGD, Office of Generic Drugs） 担负实施一系列措施的责任，包括“在该法案实施的第一年末，提高对 ANDA 和 其他相关申请的拒收的标准……”6 近期的数据显示出对于改善 ANDA 原始申请质量的需求。在 2009 到 2012 年间， OGD拒收497例ANDA申请。在所有拒收的ANDA中，FDA拒收： 2009年：12% 2010年：18% 2011年：15.5% 2012年7：9.4% 2012年，OGD拒收的100例ANDA申请中，40例是由于严重的生物等效性缺陷， 36 例是由于严重的化学缺陷。13 例由于文件组织和格式的错误，6 例由于临床 缺陷，4例由于不充分的微生物学信息（无菌保证），1例由于使用了错误的参照 药品。尽管大部分缺陷证据都来源于生物等效性和药品质量（化学，生产，控制 ——CMC）标准，FDA认为，明晰所有标准将有助于提高ANDA申请的整体水平。 任何重大缺陷，无论它属于何类别，都将阻碍审查程序的效率。 FDA 单独评价每一例提交的 ANDA 申请，来决定其在格式和内容上是否满足入门 标准，以允许进行实质性审评进而得到FDA的认可。8 21 CFR 314.101提供的法规要求是FDA可以和必须拒收申请的基础。9 一般来讲，FDA不会接收一个ANDA申请，除非该ANDA申请包含《联邦食品、药 品与化妆品法案》（FDC Ac, Federal Food, Drug, and Cosmetic Act）505(j) 节中所要求的信息，更为详尽地阐述，请参见下列法规中的规定。10 21 CFR 314.94 21 CFR 314.50 21 CFR 314.101 21 CFR 320.21 21 CFR 320.22 然而，可能存在这样的情况，当其在某个法规允许的例外或豁免下，也将被准许 通过。这种情况下的法律依据将在个案基础上考虑。 FDA的ANDA核对清单中采集了接收ANDA申请的必要法律和法规要求，ANDA核对 清单的编排反映电子通用技术文件（eCTD, Electronic Common Technical Document）11的条理，ANDA核对清单可从FDA网站上下载。12 注：ANDA 核对清单是每季度更新的，因此，如果您引用该清单，确保您使用最 新版本是非常重要的。 本指南阐述了 ANDA 申请中应包括的内容。定义并解释了会导致 FDA 拒收 ANDA 申请的缺陷。本指南的总体目标是帮助申请人提高ANDA申请提交的质量。 三. 通则