药物剂型与制剂学习笔记.docx

药物剂型与制剂※一、药物剂型与辅料（一）剂型的分类1.剂型：适合于疾病的诊断、诊疗或预防的需要而制备的不同给药形式。2.制剂：原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种。3．命名原则：制剂名=药物通用名+剂型名（如阿司匹林分散片）4.方剂：按处方，为某一病人调制5.药剂学：配制理论、生产技术、质量控制、合理应用6.剂型的分类：按形态—制备工艺相近（液：溶解、分散；固：粉碎、混合；半固体：融化、研和；气） 按给药途径----经胃肠道（口服，首过效应） 其它的均为非经胃肠道按分散系统----真溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型（占很大比例）按制法—浸出、无菌 按作用时间—速解、普通、缓释、控释（二）剂型的作用和重要性：可改变药物的作用性质、可调节药物的作用速度、可降低（或消除）药物不良反应、可产生靶向作用、可提高药物的稳定性、可影响疗效（三）辅料分类、功能与一般质量要求1.药用辅料分类：按来源、按作用和用途、按给药途径2.药用辅料的作用和功能：赋型、使制备过程顺利、提高药物的稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性3.药用辅料的一般质量要求：符合药用要求，通过安全性评价，安全性以及影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质符合要求，残留溶剂、微生物限度或无菌符合要求（注射用辅料的热原或细菌内毒素、无菌符合要求）二、药物稳定性及有效期一般包括化学、物理和生物学三方面1.化学不稳定性：指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量、色泽产生变化。2.物理不稳定性：指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。3.生物不稳定性：指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。（一）药物的化学降解途径水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应。1.水解：主途径，有酯类（普鲁卡因）、酰胺类（氯霉素、青霉素类、巴比妥类）等。2.氧化：酚类药物（肾上腺素、左旋多巴、吗啡），烯醇类（维生素C），其他类（芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡喹酮类如氨基比林，噻嗪类如盐酸氯丙嗪，含有碳碳双键的药物如维生素A或D等）（二）影响药物制剂稳定性的因素1.处方因素：PH、广义酸碱度催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中基质或赋型剂2.外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料（三）药物制剂稳定化方法（以VC注射液为例）1.控制温度2.调节PH3.改变溶剂4.控制水分及湿度5.遮光6.驱逐氧气7.加入抗氧剂或金属离子络合剂8.其他方法：改进剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、加入干燥剂或改善包装（四）药物稳定性试验方法1.影响因素试验：（强化试验）是在比加速试验更激烈（高温、高湿、强光）条件下进行。原料药要此项试验。2.加速试验：超常条件下进行，以预测药品在常温虾的稳定性。为新药申报提供必要条件。原料药物与药物制剂均需此试验。3.长期试验（留样观察法）：接近药品实际贮存条件下，为制定药物的有效期提供依据。此方法符合实际，结果可靠，简单易行，但费时较长，不利于产品开发。（五）药品有效期：指该药品被批准的使用期限，表示该药品在规定的贮存条件下能够保证质量的期限，药品质控的指标之一。 对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9，通常定义为有效期。恒温时，t0.90.1054/k。三、药物制剂配伍变化和相互作用（一）药物的配伍变化和配伍禁忌配伍：在药品生产或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。（1）药物配伍使用的目的：1.协同作用，增强疗效。复方降压片。2.提高疗效，延缓或减少耐药性：阿莫西林与克拉维酸配伍。3.拮抗作用，克服某些药物的不良反应。吗啡与阿托品配伍。4.预防或治疗合并症或多种疾病。（2）配伍禁忌：药物在配伍使用时，若发生不利于质量或治疗的变化。（二）药物配伍变化分为物理性、化学性和药理性三类 1.物理学的配伍变化：溶解度改变，吸湿、潮解、液化、结块，粒径分散状态的改变2.化学的配伍变化：浑浊或沉淀，变色，产气，发生爆炸，产生有毒物质，分解破坏、疗效下降3.药理学的配伍变化：协同作用，拮抗作用，增加毒副作用（三）注射液的配伍变化血液：成分复杂容易引起溶血、血细胞凝集；甘露醇：饱和注射液会析出结晶；静脉注射用脂肪乳：容易粒径变大或破乳。（1）注射液配伍变化的原因：溶剂组成改变，PH的改变，缓冲容量，离子作用，直接反应，盐析作用，配合量，混合顺序，反应时间，氧与二氧化碳的影响，光敏感性，成分的纯度（2）配伍禁忌的预防判断是否发生配伍变化，首先根据有关知识作为判断基础，然后通过实