考试高频率出现的临床药理课件2014.04 .20.doc

临床药物代谢动力学 药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。 吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程。 首关效应：某些药物通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢使其进入体循环药量减少的现象。 分布：药物吸收后随血液循环到达各组织其他的过程。 分布速率与药物的理化性质、器官的血流量及通透性相关。 代谢：药物在体内发生化学结构的改变。 部位：肝。 酶诱导：某些化学物质提高肝药酶活性提高代谢速率的现象。 酶抑制：某些化学物质抑制肝药酶活性降低代谢速率的现象。 排泄：药物及其代谢物通过排泄器官被排泄出体外。 部位：肾、胆汁等。 肠肝循环：药物从胆汁排入十二指肠经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝重新进入体循环的过程。 药动学参数 半衰期：血浆药物浓度降低一半所需的时间。 生物利用度：药物吸收进入血液循环的程度和速度。 表观分布容积：体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需要的体液总容积。 临床药效动力学 影响药物作用的因素：机体因素（年龄、性别、精神因素、病理因素、遗传因素、昼夜节律性），药物因素（剂量、剂型、给药途径、给药时间、间隔、疗程、相互作用），其他（耐药性、烟酒嗜好、外界环境、外源性物质）。 治疗药物监测 定义：在药代动力学、药效动力学原理指导下，应用现代化检测、分析技术，测定患者血压或其他体液中的药物浓度，根据血压浓度与药效的相关模式，阐明血药浓度与药效的关系，从而通过指导临床合理用药、拟定合理的给药方案、诊断药物过量中毒、判断患者的用药依从性等达到提高疗效，避免或减少不良反应的目的。 治疗药物监测（TDM）指征：血药浓度个体差异大、具有遗传差异的药物；合并用药、长期用药；治疗作用与毒性反应难以区分，肝、肾、心脏等患者；体内药物消除按非线性药物动学进行；治疗指数低、毒性大、安全指数低的药物。 药物不良反应（ADR） 定义：药物在预防、诊断、治疗或调节生理机能过程中，在正常剂量下出现的与治疗无关的对机体有害的反应。 AB分类：A型：发生率高、死亡率低、容易预测、剂量相关、时间短暂 B型：发生率低、死亡率高、难以预测、剂量无关、时间不定 性质分类：副作用、毒性作用、后遗效应、依赖性、特异性反应、变态反应、三致作用（致畸、致癌、致突变）。 副作用：药物正常用法、用量情况下出现的与治疗目的无关的药理作用。 后遗效应：停止用药后遗留下来的生物学效应。 变态反应：对服用某种药物出现过敏症状的反应。 分型：I、II 、III、Ⅳ型 依赖性：反复使用某种药物后，如果停药，会出现一系列不适的感觉，从而要求继续服药药物的现象。 药源性疾病（DID） 定义：由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并且有相应临床经过的疾病。是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 二重感染：长期或经常使用广谱抗生素，使得腔窝部位或肠道菌群失调，不敏感菌大量生长成为致病菌导致二重感染。 药物依赖性 依赖性药物：麻醉药品（阿片类、可卡因类、大麻类）、精神药品（镇静催眠及抗焦虑药、精神兴奋剂、致幻剂）。 药物相互作用 定义：某种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应 类型：相加作用、协同作用、增强作用、拮抗作用。 儿童用药 灰婴综合征：新生儿应用氯霉素后出现厌食、呕吐、腹胀，进而发展为循环衰竭，全身呈灰色。 禁用：喹诺酮类、四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类 尼美舒利有严重肝毒性儿童应慎用，12岁以下禁用 克林霉素（新生儿禁用，4岁以下慎用） 肾上腺皮质激素单独用于过敏性疾病及哮喘。长期应用可抑制骨骼生长、影响体格发育、难愈性骨质疏松，充分权衡利弊使用 老年人用药基本原则 选药合理：明确用药指征，选择疗效肯定的药物，尽量减少药物的数量； 选择合适的剂型、剂量，小剂量开始逐渐增加，60岁以上老年人用量为成人量的3/4 掌握用药最佳时间，控制嗜好与饮食 尽量简化治疗方案，用药应简单，尽量减少用药次数和合并用药，加强用药教育，提高用药依从性 妊娠期用药 药物的致畸作用 美国食品药品管理局根据动物实验和临床用药经验及对胎儿致畸相关的影响，将药物的致畸危险性分为A、B、C、D、X五类 类型 损害程度 药物 A类 妊娠初3个月用药，经临床对照观察未发现药物对胎儿有损害亦未发现在随后的妊娠期间对胎儿有损害。 甲状腺球蛋白等 B类 动物生殖实验未显示对胎儿有危害，但尚缺乏临床对照观察资料，或者动物生殖实验中观察到对胎儿有损害，但尚未在妊娠早期临床对照实验中得到证实。 青霉素、磺胺类 药、丙磺舒等 C类 动物实验中观察到胎儿畸形和其他胚胎发育异常，但是缺乏临床对照观察资料；或者缺乏动物实验和临床对照观察资料。使用此类药物时，应当权衡药物对孕妇的有利性和胎儿的危险性后做出决定