美国医药法规与药物档案编写.ppt

DMF编写-二类DMF（原料药） 供应商认证 即用户在对某段时间内使用过某批量产品后所进行的认可：承认供应商检验证书而减免某些监测指标的验收检查，FDA也允许这种验收项目的减免，因此节省了用户的人力、物力和时间。如果被用户认证了，用户一般会继续长期使用该货源，这显示了用户对供应商的信任和今后商业交往的一定保证。 DMF编写-二类DMF（原料药） 从FDA角度要求原料药和DMF FDA在对企业的指导文件中明确指出“原料药（API）的质量和纯度不能够仅仅用最终产品的监测来确定和保证，而还必须依赖于合成和制造过程的适当控制来达到”。适当控制和大臣微笑杂志成分和含量水平需要的工作包括： 适合质量和纯度的起始原料、反应物和反应剂选择； 建立和运用对中间体的中间质量检验； 贯穿一致地遵守已验证的工艺程序； 最终成品原料药物和个控制检测必须足以保证质量。 DMF编写-二类DMF（原料药） DMF审查程序 DMF初次审查 FDA对DMF的初次审查是对药品申请（IND\NDA\ANDA等）所授权审查的DMF项目部分进行全面细致地审查，包括原始DMF，所有该DMF的修正申报和年度报告等。 回复FDA要求的“修正”审查 用户向FDA申报其药品制剂申请（NDA或ANDA）的修正，而且修正条款的其中一条是通知FDA原料药DMF的持有者已按FDA要求申报了修正。 FDA对DMF另一用户的药品申报进行评审时，而DMF欠缺的修正还没有申报到FDA。 DMF编写-二类DMF（原料药） 追加审查：是由于某用户药品申报中又引用了DMF中的额外内容，这些内容以前没有被审查过。 剂型改变 给药途径改变 工序流程改变 其他改变 自发的DMF修正 DMF编写-二类DMF（原料药） 复查：即对曾审查过的DMF资料进行重新审查，无论前期审查深度和广度如何。复查的原因包括如下不等： 有限范围-前期审查也许在范围上仅满足了当时的需求。 审查过时-前期DMF审查超过了五年。 其他原因-如果前期审查是在FDA新的标准审查程序施行之前进行的，有些要点没有考虑进去；或者是根据药品的不良反应报告出现新的安全顾虑，药品评审员可以认为有必要对DMF进行复查。 DMF编写-二类DMF（原料药） DMF审查政策 FDA建立了统一的审查记录格式一供各药品评审员统一使用。 DMF审查结束时，评审员必须逐项填好首业表格和备忘录，并作为首业包括在DMF审查报告中。 DMF审查结果还必须作为用户药品审批的一部分，包括在药品审批化学生产控制（CMC）部分的评审记录中。 如果DMF因前期药品申请已被审查过，并且没有特殊必要追加审查或复查时，后期其他用户的药品评审员便将前次审查日期和DMF结论包括在DMF评审记录中，而不进行重复的审查。 DMF编写-二类DMF（原料药） 生产改进的质量控制规则 DMF持有者自发的DMF修改 任何显著性改变必须经过适当的验证程序。 DMF持有者必须按美国《联邦管理法》条款，对最终成品的潜在影响进行分析，以补充材料或年报形式向FDA申报，并书面通知用户，给用户充分的时间按DMF改变的性质和程度决定向FDA申报相应的补充材料。 DMF持有者须建立一个完善的变更控制体系，各项改变须经适当渠道研究批准后施行。 变更必须通知用户，并且让用户自己决定是否将改变的部分申报FDA。 DMF编写-二类DMF（原料药） FDA要求的DMF修改 有些DMF改变是在FDA要求下进行的。DMF持有者在接到FDA欠缺通知后，应立即按照FDA的指示逐条改正，并及时回复FDA。DMF修正资料的首页信应提及FDA欠缺通知的日期和通知者姓名。并在首页信上逐条列出所修正的项目。最好在包括更新的授权书，指明DMF修正资料申交的日期。 DMF修正资料申报后，DMF持有者还应立即通知FDA欠缺通知发出者和用户，声明已按FDA只是进行DMF修改补充了。 DMF编写-二类DMF（原料药） DMF现场检查 在评审DMF基本合格后，FDA才开始准备到DMF生产场地及行现场检查，以确定： 是否与DMF中填报的资料相符； 是否按照美国现行的药品生产质量管理规范要求（cGMP） 各国的法规一般都要求有生产和试验场所设施是通过GMP/GLP得到保证的。美国FDA要求： 有本地监督部门的GMP认证合格证明作为初步了解； 委派人员进行现场检查，且以FDA自己的检查结果为最后标准。有效期两年。 DMF编写-二类DMF（原料药） 现场检查主要方面： 组织结构和人员配备情况 厂房和设备 生产用仪器设备 原材料控制 生产和工艺控制 包装和标签 标准操作程序（SOP）及文件记录 质量控制部门-化验分析室管理 关于如何迎接美国FDA现场检查将在以后的工作中分若干专题和大家进行讨论！ 谢谢！ 祝大家在工作中取得优异成绩。 美国法规介绍和DMF编写