5.抗生素基础知识4.ppt

抗菌药物基础知识（四） 抗菌药物基础知识 抗生素概述 抗生素作用机制 抗菌药物介绍 细菌耐药性 临床药理 不良反应 合理使用抗生素 学习目的 了解抗菌药物的主要分类 了解抗菌药物的主要作用机制 了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种 了解细菌主要耐药机制 了解抗菌药物药代动力学/药效学的基本概念，主要参数，分类及临床意义 了解抗菌药物的主要不良反应 合理使用抗生素 药物不良反应 不良反应等同于不良事件吗 ？ 不良事件（Adverse Event, AE） 患者/消费者使用药品后出现的任何不期望的医学事件，这个事件不一定和治疗或产品的应用有因果关系。 不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR） 质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 抗菌药物的不良反应 毒性反应 过敏反应 二重感染 细菌耐药性 抗菌药物的不良反应 肾毒性 表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全 药物：氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药 抗菌药物的不良反应 中枢神经系统 表现：头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等 药物：β-内酰胺类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼 、氯霉素。 机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制？ 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射或脑室内注射等情况下。 抗菌药物的不良反应 肝脏 表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能实验室检查值异常（有或无症状）。 药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、β-内酰胺类，氟喹诺酮类等。 抗菌药物的不良反应 血液系统 白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类 贫血：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药 凝血机制异常：头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链、抑制肠道产Vit K菌群等） 抗菌药物的不良反应 胃肠道 表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻 多数口服药物及胆汁浓度高的药物，如四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮，林可霉素类 机制：化学刺激、肠道菌群失调 抗菌药物的不良反应 局部 肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类 静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐 抗菌药物的不良反应 肌肉骨骼 四环素：引起四环素牙 氟喹诺酮类：在儿童可引起软骨损害 心脏损害： 氟喹诺酮类：可引起QT间期延长 输液反应： 某些抗菌药物不易提纯，或本身是致热源，静脉用药可引起寒战发热 抗菌药物的变态反应 最常见者为皮疹 其它尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、 血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、 溶血性贫血、再障、接触性皮炎。 药物热 一般在用药后7～12天，为弛张热或稽留热型， 主要诊断依据为： 应用抗菌药物后感染得到控制，体温下降后再上升； 虽有发热，但一般情况良好，不能以原有感染或继发感染解释； 尚伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等其他变态反应表现； 停用抗菌药物后，体温在1～2天内迅速下降或消退 抗菌药物的变态反应 皮疹 表现：各种皮疹均可出现，以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见，也可出现剥脱性皮炎等严重表现。 药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见。 过敏性休克 表现：呼吸道阻塞症状，微循环症状，中枢神经系统症状，皮肤过敏反应 多数在30min内发生 药物：青霉素最常见，氨基糖苷类 二重感染 二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感染。 主要致病菌： 革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属 主要感染部位： 口腔及消化道、肺部、尿路、 败血症 病原菌常呈多重耐药 多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿 以及老年人 病死率高 预防不良反应的几点原则 严格抗菌药物应用指征，减少不必要的用药 减少用药种类 熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑： －肝功能不全患者，老年人、肾功能不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药应予特殊考虑 －同时合用的药物应考虑药物相互作用 －对某一药物有过敏者应避免用该药，应注意同类药物有交叉过敏的可能 用药过程中密切监测 常见抗生素应用的错误 选用无效抗生素 剂量不足或过量 用药途径不当 无并发症的病毒性疾病 细菌产生耐药后继续用原来药物 发生严重毒性或过敏反应仍继续用药 过早停止有效治疗 联合用药选择不当 过分依赖抗生素，忽视外科处理 优化抗生素治疗策略目标 清除致病菌，恢复机体应有的功能，是抗菌治疗的首要目的