药代动力学新药.pdf

Cbin J Clin Pharmaco 234l Vo1．32No．24December2016(SerialNo．230) 药代动力学在创新药物首次人体试验起始剂量 计算中的意义 Roleofpharmacokinetics in the starting dose calculation offirst．．in —— human clinicaltrialofinVestigati0nalnew drugs 魏春敏，王水强，杨进波 摘要：首次人体试验起始剂量选择是否合理直接关系到试验的成败 ，在确定起始 剂量时，需要综合考虑已有的动物药效、毒性及药代动力学研究数据，既要避免 因起始剂量过大导致严重不 良反应以保证受试者安全 ，又要考虑在不过多增加 (国家食品药品监督管理总局 药 品审评 中心 受试者数量的情况下较快达到试验 目标。本文详细介绍了根据临床前体外或体 北京 100038) 内毒性和药理活性水平的暴露量 ，推算相应的人体药动力学参数，综合考虑药物 作用及靶点特征 ，获得预期人体药效学或毒性剂量，比较并确定合理的首次临床 试验起始剂量的方法，以期有效降低首次人体试验风险，提高试验成功率。 WEIChun—min， 关键词：首次人体试验；起始剂量；未见明显药物不良反应剂量 ；最小预期生物效 WANGShui—qiang，YANGJin—bo 应水平；药代动力学 DOI：10．13699／j．cnki．1001—6821．2016．24．034 中图分类号：R97 文献标志码：C (CenterforDrug Evaluation，China 文章编号：1001—6821(2016)24—2341—04 Foodand Administration，Bejiing 100038，China) Abstract：Startingdoseoffirst—in—humanclinicaltrial(FIH)ismost cmcial fortheSuccessofclinicaltria1．Fullconsiderationofpharmacody— namics，toxicityandpharmacokineticsshouldbetakenasestimatingthe FIH startingdosetoprotectthesafetyofsubjectsbyavoidingadverse reaction inducedby exaggerated dosing，and gettheexpected endpoint fastwithoutincreasingunnecessarysamplesize．In thispaper，methods ofpharmacokineticsinhumanatintendedeffectlevelsextrapolatedbythe correspondingexposureso