2016肺癌药物治疗中的药物相互作用.ppt

克唑替尼（ Crizotinib）与PPIs的相互作用 [9]US Food and Drug Administration. Crizotinib (Xalkori) prescribing information (2011). 质子泵抑制剂作用持续时间 TKI与抑酸性药物同时使用的建议 TKI药物 使用建议 克唑替尼 暂无相关研究，但是因其溶解度与pH值相关，不建议同时使用。 厄洛替尼 H2受体拮抗剂：服用厄洛替尼2小时后可使用。 抑酸剂：服用厄洛替尼4小时前或2小时后可以使用。 质子泵抑制剂：不应同时使用。 吉非替尼 H2受体拮抗剂：不应同时使用。 抑酸剂：服用吉非替尼2小时前或2小时后可以使用。 质子泵抑制剂：不应同时使用。 伊马替尼 H2受体拮抗剂，抑酸剂或质子泵抑制剂可以与伊马替尼同时使用。 拉帕替尼 H2受体拮抗剂：不应同时使用。 抑酸剂：服用拉帕替尼2小时前或2小时后可以使用。 质子泵抑制剂：不应同时使用。 索拉非尼 H2受体拮抗剂，抑酸剂或质子泵抑制剂可以与索拉非尼同时使用。 舒尼替尼 由于舒尼替尼溶解性好，可以同时使用。 药物分布 ---血浆蛋白结合 酸性药物 白蛋白结合 碱性药物 a1酸性糖蛋白或脂蛋白结合 血浆蛋白结合率高而治疗范围窄的药物，药物与血浆蛋白结合程度会对药效和不良反应产生影响 顺铂，紫杉醇，多西他赛 顺铂、卡铂与昂丹司琼的相互作用 荧光光谱法研究顺铂、卡铂及昂丹司琼与人血清白蛋白的相互作用（王琛，药物化学?山西医科大学?2013（学位年度） ） 药物生物转化的主要酶系 CYP酶系统（CYP1,2,3）(A,B,C,D,E) CYP3ACYP2DCYP2CCYP1A,CYP2E CYP3A4是最常见的酶，易被药物诱导和抑制 CYP2D6,CYP2C9基因多态性 影响药物生物转化的因素 ---遗传因素 ---药物相互作用 ---其它因素 FDA药物相互作用研究指南（2014） 抗肿瘤药物的CYP和PGP特质 口服靶向药物的药物相互作用 口服靶向药物的药物相互作用 * 磺胺过敏史发生率，正常人群3%，某些免疫缺陷患者发生率更高，爱滋病患者60 * 小分子靶向抗癌药物表现出pH依赖性溶解度（表1）。因此，这些药物与酸还原剂合用时可能会显著影响口服生物利用度。在临床上当胃液PH升高分别至6、7、8、9，达沙替尼，吉非替尼，厄洛替尼在体内的暴露显著下降， * BCS分类是FDA所采用的一种根据药物溶解度及渗透性的进行药物分类的方法，以此预测药物体内的生物等效性研究结果。 Benet在2005年对BCS进行了补充和扩展——BDDCS，主要考虑了体内处置、转运体与BCS分类的关系，BDDCS分类使用药物代谢程度取代渗透率的分类会减少差异，且还可以用来预测药物的配置和各种药物之间的潜在相互作用[11] * Coadministration of erlotinib with food significantly increases both its AUC and Cmax following oral administration. The bioavailability of erlotinib is ~60% after oral administration but increases to ~100% when coadministered with food.8 Therefore, erlotinib is recommended to be taken under fasting conditions (taken either 1 hour before or 2 hours after food). * Coadministration of erlotinib with food significantly increases both its AUC and Cmax following oral administration. The bioavailability of erlotinib is ~60% after oral administration but increases to ~100% when coadministered with food.8 Therefore, erlotinib is recommended to be taken under fasting conditions (taken either 1 hour before or 2 hours after food). * Coadministration of erlotinib with food significantly increases