药厂设备的运行维护和管理.ppt

随机文件 操作文件 设备及配套件使用说明书、各种SOP等 图纸 设备外形图、设备安装图、工艺流程图、管路安 装图、电气图等 证明文件 产品合格证、仪器仪表合格证、装箱单、材质分 析报告单、压力容器（含焊缝）检验报告、不锈 钢管路钝化报告、设计确认（DQ）报告等 责任人是使用单位，供应商提供相关资料。 主要设备验证要点（示例） 洗瓶机: 最终淋洗水的微粒和内毒素 按注射用水标准 隧道灭菌：箱内尘埃粒子数符合100级 空载热分布，加热段350±15℃ 负载热分布，5分钟后≥350℃ 内毒素减少≥3 log数 高效过滤器完整性测试 主要设备验证要点（示例） 除菌过滤器：除菌效果 灌装机：速度达到产量要求 装量误差≤2.5%，无溅壁 半加塞无压斜 培养基试验微生物污染率≤1％ 灌封位洁净度、压差测定 充氮符合无菌净化要求 主要设备验证要点（示例） 冻干机 冷却性能－无负荷搁板20℃至-40℃ ≤60min 水负荷搁板10℃至-35℃ ≤100min 温控性能－空载1℃/min 负载1.25℃/min 真空性能－1000mbar至1mbar ≤20min 整机真空泄漏率≤5％mbar /s 国际制药设备的发展趋势 全密封－人机隔离。生产过程高度密封 Glatt公司已研制从称量到包衣全密封生产线，物料转移通过操作窗和隔离手套操。 Fette公司把压片、筛片、全屏探测、重 量硬度检测、打印等生产过程合为一体，高度密封。 隔离技术与隔离装置 新型隔离装置（RABS） Restrictive Access Barrier System 干预受限（限制进入）的屏障系统 – 把人员从无菌环境隔离 – 限制人员对无菌产品的感染 – 不让人员进入无菌环境 国际制药设备的发展趋势 ? 全自动－智能化、系统集成、CIP、SIP 在线检测、自动剔除缺陷产品； 生产过程可追溯性； ? 高产能－高生产能力 Manesty公司Xpress700压片机100万片/时 Fette公司PT4090压片机 150万片/时 ? 全封闭－人机隔离，在线灭菌 ? 易清洁－在线清洗 结束语 设备设施及其运行过程是药品生产的重要污染源； 制药装备直接与药品接触，与药品质量休戚相关； 制药装备质量应引起设计、制造、生产、监管人 员的高度重视。 * 德国设备 机内有吸尘装置 自动剔废系统 自动计量装置 GMP对制药装备的基本要求 二）不污染药品和环境 1 制造中的防污染措施 2 设计中的防污染措施 优质低碳不锈钢的选用 ⑴ 使用酸性介质的设备、贮罐、管路 ⑵ 注射用水、纯蒸汽系统，纯化水贮罐、管路 ⑶ 无菌制剂生产中接触药液、注射用水的场合 ⑷ 需要蒸汽灭菌的设备、贮罐、管路 ⑸ 口服液生产中与药液接触的设备、贮罐、管路 ⑹ 固体制剂生产中接触药液、液体的设备 ⑺ 蒸汽加热干燥箱、带层流干燥箱 不锈钢的腐蚀 晶间腐蚀 高温焊接产生碳化铬，晶间形成贫铬区， 与[Clˉ]接触，引起腐蚀 点蚀 材料与[Clˉ]接触，由钝化薄弱处（贫铬 区、焊缝）侵入，与金属离子形成强酸 盐，引起点蚀 不锈钢焊接要求 1 焊接过程需要惰性气体保护，以减少 焊缝附近氧含量，提高焊接质量 2 焊接过程加热要均匀，时间要均衡， 以减少不锈钢烧损和金相组织破坏 抛光的必要性 1 减少杂质和微生物在设备、管路表面 积聚，避免生成生物膜 2 减少设备、管路清洗时间，提高清洗 效率 3 减少设备、管路对药物、药液、工艺 用水的污染 清洗时间/min 0.2-0.3 不锈钢的钝化 目的 在不锈钢表面生成（5－50)×10－4 μm抗氧化和抗腐蚀的保护层（CrO） 方法 用8％硝酸溶液，在49-52℃中循环1小时后 排放，用清洁水彻底洗清残余硝酸 设备设计中的防污染措施 正确选用材料及加工工艺 机械传动机构与操作使用部位隔开 药品暴露部位采用封闭性结构 有效阻挡润滑剂、清洗剂、磨屑 减少设备内部凹凸、槽形、棱角、死角 气体、水、液体等介质与药物、药液接触前必须 按规定过滤 加强除尘、散热、排气功能 可拆卸或快开式连接 外部轮廓简洁 GMP对制药装备的基本要求 三）有利于清洗消毒灭菌 四）适应验证需要 SIP 设计要点 要使用饱和纯蒸汽（无热原，蒸汽一般要验证） 容器设真空系统或排放口设疏水器， 以便蒸汽进入后将空气和冷凝水排出 灭菌过程的基本参数如温度、压力、 时间、最大及最小F0值要监控 制药设备的清洗 清洗周期 特殊品种按批清洗 常规