D医学药理期末抗高血压1125.ppt

高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 高血压的预后及影响因素 * 抗高血压药 Antihypertensive drugs 一、 概述 1 定义： 2 分类与诊断标准： 1) 按病因分： 原发性高血压 , 继发性高血压 ; 2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压； 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1级），中度（2级），重度（3级）； 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） 3 .病因与病理生理机制： 病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛—重要脏器供血↓—功能障碍，器质性病变： 心：外周阻力↑—左心室负荷↑—左心室肥厚、扩张— ---左心衰竭； 脑：脑小动脉硬化—血压波动时—痉挛—形成血栓或 动脉破裂—偏瘫，失语，神志不清； 肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样变，另一部分则有代偿性肥大—失代偿时—肾功能不全（尿毒症）。 一、神经调节：交感神经系统 可乐定 ?-甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 ?普萘洛尔 ?1哌唑嗪 ?1?拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 ?-R阻断药 ACEI (卡托普利 ) 洛沙坦 利尿药 (噻嗪类) 肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 水钠潴留 二 、抗高血压药的作用环节和分类 一、交感神经阻滞药 （ 一）中枢性抗高血压药 交感中枢：抑制性神经元： 兴奋性神经元： 可乐定 Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉 【药理作用】 1 降压作用：特点： 起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； 用药过程中不引起明显的体位性低血压； 久用可致水钠潴留，产生耐受性。 2 镇静作用 可乐定 【降压作用机制】 中枢机制： 1 选择性激动延脑孤束核次一级神经元（抑制性）--兴奋突触后膜?2受体?—外周交感神经活性?—血压? ； 2 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体? --外周交感神经活性?—血压?； 外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜?2受体?—NA释放? （负反馈）—血压? 。 【应用】 1 中度高血压：口服； 2 高血压危象：静脉点滴； 可乐定 【不良反应及防治】 1 中枢抑制、消化道抑制： 2 久用可致水钠潴留—合用利尿药； 3停药综合征(反跳现象)—合用?受体阻断剂--酚妥拉明。 ? -甲基多巴 （?-methyldopa） 【降压作用特点】 1 口服吸收率、显效时间略逊于可乐定； 2 作用强度、降压机理类似于可乐定： 血脑屏障 多巴脱羧酶 ?-甲基多巴-------------NA能神经元摄取------------ ?-甲基多巴胺----- 多巴胺?羟化酶 --------------------- ?-甲基去甲肾上腺素 —兴奋中枢?2受体 降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周阻力明显减少。 3 降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，适于肾性高血压或伴有肾功能不良者； ?-甲基多巴 【不良反应】 1 中枢抑制、消化道抑制：类似于可乐定： 2 长期（ 6个月）、大量（1.0/日）可致抗球蛋白阳性反应 3 少数人：自身免疫反应：溶血性贫血、血小板及粒细胞减少， 红斑狼疮样综合征，肝损害；--立即停药。 【药物相互作用】 1与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用— 不宜与单胺氧化酶抑制剂合用； 2 可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用； 3 可拮抗左旋多巴的治疗作用。 莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药) 【作用及应用特点】 激动延髓腹外侧核吻部Ⅰ1-咪唑啉受体--外周交感活性↓—血压↓ 1 口服吸收良好，起效快； 2 生物半衰期较长，可减少给药次数； 3不良反应较轻； 4 用于轻，中度高血压