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第十章 超敏反应 要求： 掌握超敏反应的概念及主要型别。 掌握各型超敏反应的概念、参加成分及机制。 掌握I型超敏反应的防治原则。 熟悉各型超敏反应的临床常见疾病。 超敏反应：机体对某种抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答。也称变态反应、过敏反应（病理性）。 变应原：引起超敏反应的抗原物质，可以是完全抗原也可以是半抗原。如：花粉、动物皮屑、各类食物、青霉素、磺胺、奎宁。 10.1 I型超敏反应 10.1.1 I型超敏反应的概念 发生最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）。 IgE抗体是介导I型超敏反应的主要抗体。 （一）变应原 　　变应原（allergen）：经吸入或食入等进入体内，选择性激活Th2细胞和B细胞，产生IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原。 多数天然变应原的分子量为1～7万道尔顿（分子量较小的可溶性抗原）。 　　 1．吸入性变应原： （1）种类繁多的植物花粉 （2）真菌 （3）螨 （4）尘 （5）羽毛 （6）昆虫 2．食物变应原： 　（1） 蛋白质高的牛奶和鸡蛋；海产品，不易消化的食物如哈蟆类、鱿鱼；真菌，如蘑菇等。 　（2） 食品添加剂（染料、香料等）、防腐剂、保鲜剂和调味剂。 　（3） 药物：用药后出现局部或全身过敏反应，如药疹、阿司匹林性哮喘、青霉素过敏性休克等。 （二）I型超敏反应的特点 　　1．发生快，消退亦快，为可逆性反应；　　2．由结合在肥大和嗜碱粒细胞上的IgE抗体介导；　　3．主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩（以功能性损伤为主）；　　4．有明显个体差异和遗传背景（对变应原易产生IgE抗体的个体——特应性素质）；　　5．补体不参与此型反应。 10.1.2主要参与成分—— IgE 特应性素质个体水平高：血清IgE明显升高，肥大细胞多且胞膜上IgE受体也较多。 亲细胞抗体 　　 IgE合成的调节 1．细胞水平： TH2分泌的细胞因子主要在抗体形成及变态反应过程中起作用。 2.分子水平： IL-4 （ TH2细胞分泌）促进IgE合成，而IFN-γ（ TH1细胞分泌）抑制IL-4所诱导的IgE合成。 IL-4使B细胞由产生IgM转换成产生IgE抗体，所以IL-4是一个Ig类转换因子。 10.1.3 主要参与成分——细胞 　　肥大细胞和嗜碱性粒细胞 生物学活性 表面富含FcεRⅠ 胞浆内含大量颗粒及脂质小体 活化后可合成、释放多种生物活性介质 　 　1．FcεR I ——高亲和力IgE受体 　　FcεR I只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，这两种细胞在I型超敏反应中起重要作用。 2．FcεR II（CD23） ——低亲和力IgE受体。 　　存在于B细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性细胞、NK细胞、树突状细胞、郎格罕细胞和血小板上。 　　FcεR II的C段不稳定，经蛋白水解酶作用可在体内自行裂解成大小不等的片段，其中位于C端能与IgE结合的25KD片段较稳定，称为IgE结合因子（IgE-BF）或可溶性CD23（sCD23）。能促进B细胞的分化 ，对IgE合成具有正调节作用。 主要参与成分— 细胞的活化 活化条件 ：IgE桥联——多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合。 活化过程：机制不清 活化结果:合成和 释放多种生物活性介质。 Ig E与肥大细胞脱颗粒 主要参与成分— 嗜酸性粒细胞 10.1.4 I型超敏反应发生机制 致敏阶段 ：抗原进入机体后，诱发机体产生IgE并结合到靶细胞的过程。 变应原初次刺激 特异性IgE产生 IgE - FcεRⅠ- 细胞 致敏状态 致敏状态可维持数月至数年 IgE结合FcεR-Ⅰ 发敏阶段： 相同变应原再次刺激致敏机体 多价变应原-IgE-细胞 IgE桥联，细胞膜 FcεR-Ⅰ交联 细胞活化，释放生物活性介质 （2）桥联后细胞膜发生磷脂代谢过程： Ca2+通道开放， ER内Ca2+流入胞浆内。 两个同时发生的过程被启动，即脱颗粒，释放出颗粒中预合成的介质（组胺、激肽酶原、嗜酸性细胞趋化因子）和合成新的介质(前列腺素、白细胞三烯、血小板活化因子)。 效应阶段：释放的介质立即直接作用于靶细胞、靶组织、靶器官，引起速发症状。 （1）趋化剂（炎性细胞浸润）：将嗜酸性粒细胞（主要）、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞吸引到肥大细胞活化的部位；