肾上腺皮质激素.pptVIP

肾 上 腺 皮 质 激 素 概述 肾上腺皮质激素 (Adrenocortical hormones) 是肾上腺皮质所分泌激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物。 生理剂量：影响正常物质代谢，维持机 体自身稳定。 超生理剂量：除影响正常物质代谢外，尚有抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 4.水盐代谢：弱 ① 保钠排钾→高血压、水肿 ② 排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 5.循环系统： 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性（允许作用）→提高血管张力、维持血压 6.应激反应： 各种刺激→ACTH和GC↑→各种生理效应 【药理作用】 抗炎机制 抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生 与释放。 （1）抑制炎症介质的产生与释放。 ① 诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG生成（与NSAID的作用靶点不同） ② 增强ACE活性→促进缓激肽降解→血管扩张与疼痛↓→抗炎 （2）对细胞因子的作用： ① 抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF?、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8 ② 抑制粘附分子表达 ③ 影响效应的发挥 （3）抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等 2.免疫抑制和抗过敏作用 ①巨噬细胞的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴母细胞的增殖↓； ②加速敏感动物淋巴细胞破坏和解体→血中淋巴细胞↓ 促使人体淋巴细胞移行至组织→血中淋巴细胞↓； ③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状； ④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少； ⑤消除免疫反应导致的炎症反应。 糖皮质激素的作用机制 3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 不单用，采用综合疗法，从小剂量开始 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GC作为辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环孢素等免疫抑制剂合用 4.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量GC 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量GC 5.血液病 急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症等 6.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松 【用法与疗程】 1.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，显效后逐渐减至最小维持量，疗程6－12个月 【用法与疗程】 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退，肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全。一般维持量，氢化可的松10-20mg/d。 4. 隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日清晨一次给予。 5.局部应用：用于皮肤病或眼病，可用氢化可的松及泼尼松龙等。 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进症 水、盐、糖、蛋白、脂代谢紊乱 （2）诱发或加重溃疡 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者合用抗结核药 【不良反应】 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂，高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促进蛋白质分解，抑制合成，增加钙磷排泄 （6）精神失常 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 机制：长期大剂量使用GS反馈性抑制下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩。 禁忌证 病毒感染（麻疹、水痘）、真菌感染、严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、妊娠等。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，若不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 GS药理作用与临床应用 GS药理作用与不良反应 促皮质素 (Corticotropin，Adrenocorticotropic Hormone，ACTH) 39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，使GC 分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。 应用：诊断脑垂体-肾上腺皮质功能不全 皮质激素抑制药 (Adrenocorticol Hormone Inhibitors) 米托坦(Mitotane): 杀虫剂DDT类化合物 作用：抑制皮质激素合成（束