胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS.pptVIP

胰岛素及口服降血糖药 熟悉双胍类、胰岛素增敏药的药理作用和临床应用。 发病率和死亡率 最高的5种疾病之一 酸性蛋白质，A、B链各含21和30个氨基酸，两个二硫键共价相连 基因重组、人工合成 胰岛素（insulin） 单组分胰岛素（McI）：纯度99% 。 体内过程 常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。 药理作用 促脂肪合成，减少游离脂肪酸及酮体。 作用机制 临床应用 IDDM和饮食控制或口服降糖药未能控制 的NIDDM 。 不良反应 低血糖症：应鉴别低血糖昏迷及酮症酸 中毒性和非酮症性糖尿病昏迷，可补糖 或静注50%葡萄糖。 不良反应 急性胰岛素抵抗：血中胰岛素拮抗物增多 、pH值降低影响与受体结合、大量游离 脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用，并 发感染、创伤、手术等应激状态多见。 胰岛素增敏药 罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮 （pioglitazone），为具2，4-二酮噻唑烷结 构的噻唑烷酮类化合物。 药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖，改善脂肪 代谢、防治2型血管并发症。 作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ、调 节胰岛素反应性基因的转录。 临床应用和不良反应 主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。 磺酰脲类 甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）。 体内过程 口服吸收良好、血浆蛋白结合率高，肝中 氧化为羟基化合物随尿排出。 药理作用 降血糖作用：经受体介导促胰岛β细胞释 放胰岛素、降低血清糖原水平、增加胰岛 素受体数目及与靶组织结合力。 临床应用和不良反应 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮 食控制无效者，氯磺丙脲尚用于尿崩症。 药物相互作用 保泰松、青霉素、双香豆素等，消耗性病 人血浆蛋白低、黄疸病人血浆胆红素高， 均竞争血浆蛋白结合。 双胍类 二甲双胍（metformin，甲福明）和苯乙 双胍（phenformin）。 促脂肪组织摄取葡萄糖、减少葡萄糖肠吸 收及糖原异生、抑制胰高血糖素释放等， 对正常人血糖无影响。 临床应用 用于肥胖及单用饮食控制无效的轻症糖尿 病等。 可见乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反 应，消化道反应、低血糖症发生率高。 阿卡波糖（acarbose） 为新型的α-葡萄糖苷酶抑制药。 在小肠上皮刷状缘与糖类竞争糖苷水解酶 、减慢糖类水解及葡萄糖吸收。 可单用或与它药合用。 瑞格列奈（repaglinide） 为“第一个餐时血糖调节药”。 模仿胰岛素生理性分泌而促胰岛素分泌。 用于2型糖尿病及老年、糖尿病肾病和对 磺酰脲类过敏者 其他新型降血糖药 以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物依克那肽（exenatide）以依赖于血糖增高的方式发挥其作用。 Sitagliptin Phosphate 抑制GLP-1的分解，不适用于GLP-1分泌有障碍的患者。 胰淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 依克那肽（Axenatide） 全新类型的糖尿病治疗药物，是肠降血糖素类似物。 在血糖升高的情况下，通过刺激胰高血糖素类肽受体，依克那肽刺激胰岛素分泌，抑制餐后胰高血糖素释放，减缓胃排空速度和养分循环吸收，减少食物摄取，从而降低血糖。 临床研究证实，该药能在不引起低血糖和增加体重风险的基础上治疗2型糖尿病，适宜饮食控制和口服其他降糖药物达不到目标血糖水平的。 ?醋酸普兰林肽（pramlintide acetate） 胰淀粉样多肽（Amylin，淀粉不溶素）的合成类似物，也是继胰岛素之后第二个获准用于治疗１型糖尿病的药物。 延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制的作用。 用作１型和２型糖尿病的辅助治疗药物，主要用于单用胰岛素，以及联合应