10章 肾上腺素受体激动药.pptVIP

* * 第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物，拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） 与兴奋交感神经的效应相似的胺类，又称拟交感胺（sympathomimetic amines）。 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 基本结构： β α 氨基 ?苯乙胺 CH CH NH2 儿茶酚 （catecholamines） HO HO 3 4 （一）苯环上化学基团的不同 1. 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构 AD，NA，ISO，DA。 外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢 。 2. 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基， 麻黄碱、苯肾上腺素 中枢作用强，外周弱 （二）α碳原子上的H被CH3取代，可阻碍被MAO 氧化， 1. 作用时间↑ 2. 易经摄取1摄入囊泡→促进递质释放（麻黄碱）。 （三） 氨基上的H被不同基团取代，作用有别： 1. 被CH3取代→肾上腺素，增加对β1受体的活性； 2. 被异丙基取代→异丙肾上腺素，增加对β1 、β2受体的活性。 3. 被CH3取代，苯环上无4位的碳羟基，仅保留α受体作用（去氧肾上腺素） 4. 取代基团从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐减弱，对β受体作用逐渐增强。 二.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 αR βR 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA，norepinephrine， NE） [来源及化学] 1. 去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌， 药用为人工合成品。 2. 化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不 能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。 [体内过程] PO使胃粘膜血管收缩而影响吸收，可被消化道碱性肠液破坏——稀释后PO s.c或i.m——局部血管强烈收缩——局部组织缺血、坏死，作用短暂——静脉滴注 灭活方式：摄取1、摄取2——MAO、COMT代谢——间甲NA，3-甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛酸——肾排泄 [药理作用] 兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几无作用 1. 血管 （1）（＋）α1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓， 总外周阻力↑ （2）皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管（脑、肝、肠系 膜、骨骼肌血管等） （3）兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张 冠脉流量增加 （4）（＋）突触前膜α2受体—NA释放↓ 2. 心脏：弱的（＋）心脏β1 受体 心肌收缩力↑ 传导↑ ——心输出量↑，心肌耗氧量↑ HR↑ 整体情况：血管收缩Bp↑——反射性心率↓ 总外周阻力降低——心输出量不变或降低 过量——自律性↑——心律失常（弱于AD）。 3．血压（Blood Pressure，Bp） 小剂量——兴奋心脏，心输出量↑收缩压↑，舒张压不变，脉压差变大 较大剂量——血管强烈收缩——外周阻力↑↑——收缩压↑ ，舒张压↑，脉压差变小。 压力感受器 牵张感受器 PNS SNS Figure 10–2. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. [临床应用] 抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、药物中毒等）保证重要器官血供；或补足血容量而外周阻力低，心输出量↓者。不宜长时间用。 2. 药物中毒低血压：中枢抑制药（镇静催眠药、氯丙嗪）所致低血压。 上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，生理盐水稀释后PO [不良反应] 1. 局部组织坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。 处理： （1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损害，尿量＞25ml/h 3. 禁用: 高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等。 间羟胺（metaraminol，阿拉明） 主要激动α受体，兴奋β1受体弱 作用方式 （1）直接兴奋受体 （2）间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放 作用特点： （1）作用弱，时间长（不易被MAO代谢），可产生快速耐受 （2） 收缩肾血管弱