15 镇静催眠药2011 09 29ppt课件.pptVIP

3，抗惊厥和抗癫痫作用 以地西泮及三唑仑最强适应症：  ? 各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等 ? 癫痫持续状态：地西泮（iv）首选 ? 其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮 4，中枢性肌松作用 ? 有较强的中枢性肌松作用，但不影响正常活动 ? 适应症：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌肉痉挛 【作用机制】 ? BZs受体-GABAA受体-Cl–通道复合体。 BZ+BZ1-R ? BZ+BZ1-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化 BZs的中枢抑制作用是通过增强GABA的作用而间接产生的 ?治疗量：头晕、困倦、乏力、嗜睡等；?较大剂量：共济失调、 顺行性健忘、视力模糊、构思障碍、精神错乱、震颤等； 中毒时可致昏迷和呼吸抑制； ?久用可引起依赖性和成瘾；?高空作业者、驾驶员等慎用。?对于过量中毒者可给予特异性BZ受体拮抗药氟马西尼治疗 【不良反应】 苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮 类 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 体内过程 口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。 多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。 脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。 药物作用时间与半衰期不平衡。 二 、 巴比妥类 （Barbiturates） 分类： 长效 巴比妥、苯巴比妥 6 ～ 8h 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3 ～ 6h 短效 司可巴比妥 2 ～ 3h 超短效 硫喷妥钠 0.25h 选择性低，对中枢具有普遍抑制性作用，其抑制作用与所用剂量有关； ?随着剂量增加，产生镇静催眠、抗惊厥和麻醉作用，中毒剂量可致昏迷、呼吸抑制和死亡。 【作用和用途】 机制： 突触前，减少Ach释放。 突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。 【临床应用】 1、镇静催眠： 由于安全性低（10倍催眠量可致死），临床上很少用于镇静催眠和抗焦虑。 2、抗惊厥： 常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注 3、抗癫痫： 仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态 4、麻醉： 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉5 治疗先天性、非溶血性高胆血红素血症或新生儿高胆血红素血症的防治：（与诱导肝药酶作用有关） 【临床应用】 【不良反应】 1、后遗效应(宿醉) 服药后次晨有头晕,困倦等症状 2、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢 3、成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现 戒断症状 【不良反应】 4、急性中毒 表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降, 死于呼吸抑制 中毒处理原则：洗胃，给氧,人工呼吸， 输液,给升压药及中枢兴奋药;强效 利尿或碱化尿液促进药物排泄 5、严重肺功能不全者、肝功能不全者慎用 苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮 类 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 禁忌证 支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。 妊娠和哺乳期，甲状腺功能低下，发热，贫血，低血压，出血性休克，心、肝、肾功能不全及老年精神病患者等慎用。 三、 其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长， 不缩短REM, 维持6～ 8h。 缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。 用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。 甲丙氨酯（眠尔通） 丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。 安眠酮 60年代广泛用于安眠药 1976停止生产和销售 明显药物依赖性 丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。 起效慢，服药后1～2周才显现。 非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A 5-HT释放抗焦虑。 唑吡坦（zolpid