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第二十四章 移植免疫 掌握：参与同种异型抗原识别的细胞，对MHC分子的直接和间接识别，同种异基因移植排斥的防治原则，移植物抗宿主病的概念。 了解：同种异基因移植排斥反应类型及效应机制。 一、术语和名词解释 一. 寻求与受者MHC相配的供者组织或器官 1.选择理想的供者 组织配型(tissue typing) The mixed lymphocyte reaction (MLR) can be used to detect histoincompatibility Serological tissue typing In MHC-identical grafts, rejection is caused by non-self peptides bound to graft MHC molecules MHC I 和MHC II分子在移植排斥中的作用和地位有差异。 二. 使用免疫抑制药物 2. 抑制受者免疫应答 环孢菌素 FK506 咪唑硫嘌呤 类固醇 （1） （2）应用生物制剂 Anti CD3 antibody  Anti CD25 antibody  Anti CD40L antibody  Anti IL-2R antibody Tcell 三. 诱导对移植抗原的特异性耐受 3.诱导移植耐受 1）给受者输入大剂量的根据供者MHC多态区顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受；（cell) 2）给受者输入大剂量的可溶性 CTLA-4 以阻断移植物细胞的B7 家族分子与受者T细胞CD28 分子相互作用，以诱导T 细胞无能； 3）阻断CD40-CD40L、CD2-LFA-3 等辅助刺激信息的传递，以诱导T细胞无能。 三. 诱导对移植抗原的特异性耐受 4）T 细胞疫苗 体外应用供者抗原肽激活受者针对移植抗原的特异性T细胞，用其免疫以诱导受者产生对特异性T细胞的应答 5）控制Th1和Th2细胞亚群分化 6）过继调节性T细胞。 三. 诱导对移植抗原的特异性耐受 移植后的免疫监视 淋巴细胞亚类和功能测定 免疫分子水平测定 细胞因子、补体、抗体、 粘附分子、细胞因子受体。 3)临床症状与实验室检测结合 第四节 骨髓移植的特殊免疫学问题 competent 一、造血干细胞移植排斥的特殊性 1. 移植物抗宿主反应是供者的 T 细胞识别受者的 同种异型抗原产生的针对受者的免疫损伤。 2. 发生条件 a. HLA匹配度，b. 移植物中免疫细胞数量， c.受者免疫系统功能 3. 病理特征为多脏器损伤（皮肤、肝、肾、肠道）。 4. 临床特征发生后极难逆转，甚至威胁受者生命。 二、造血干细胞移植面临的特殊问题 1. 造血重建 2. 免疫重建 移植物抗白血病反应 3. 不同诊疗目的要求 4. 干细胞来源 第五节 与移植免疫学相关的其它领域 一、异种移植 超急性排斥 抗动物细胞表面多糖分子的抗体, 补体, 转基因猪使其血管内皮表达人补体调节蛋白(如CD59) 急性排斥 T细胞对异种抗原的识别 二、组织工程（借组织工程培育人类器官） * 移植物（graft）： 供者（donor）： 受者（host or recipient）： 原位移植（orthotopic transplantation） 异位移植（heterotopic transplantation） 6. 排斥（rejection） 7. 同种异型反应（alloreaction） 8. 同种异型抗原（alloantigen） 9. 异种反应（xenoreaction） 10. 异种抗原（xenoantigen） 二、移植分类1. 自体移植2. 同种同基因移植3. 同种异基因移植4. 异种移植 第一节 同种异型抗原排斥反应 的识别机制 一、移植排斥反应的本质 由受者Ｔ细胞介导，针对供者同种异型抗原的特异性免疫应答。 一. 主要由T细胞介导的证据 Medawar 的工作1943年 Mitchison的工作1952年 Tcell 二、移植排斥反应的特征： 由受者Ｔ细胞介导，针对供者同种异型抗原的特异性免疫应答。 具有“自己”和“非己”的识别。 具有针对供者抗原特异性的“免疫记忆”。 可被动转移。 三、T细胞亚群 二. 同种异基因移植排斥反应的靶抗原 四、抗原 （1） （2）次要组织相容性抗原 a. 与性别相关的mH抗原H-Y。 b. 常