ARB大剂量临床应用及预后改善.ppt

ARBs与心血管保护－－大剂量带来更好预后改善 在新药的研究过程中，药物的疗效和安全性均须仔细评价:I期临床研究 耐受性试验 （ LD50的5%起始）II期临床研究 治疗剂量选择研究 （最大耐受剂量12.5%）III-IV期临床研究：不同临床指征的剂量选择研究 抗高血压治疗的临床益处 ARBs单药治疗的降压作用 ARBs：高血压的转归 LIFE: 相似的降压效果 LIFE: 主要复合终点 LIFE: 不良反应中止率 LIFE: 小结 在高血压左心室肥厚患者长期降压治疗中，氯沙坦组比阿替洛尔组主要复合终点(心血管病死亡、脑卒中和心肌梗死) 减少13% (p=0.021)，脑卒中减少25%(p=0.001)。 在糖尿病患者氯沙坦的治疗益处更明显，主要复合终点减少24.5%(p=0.031)。 左心室肥厚消退氯沙坦组高于阿坦洛尔组。 糖尿病新发生率氯沙坦组低于阿坦洛尔组。 不良反应中止率氯沙坦组低于阿坦洛尔组。 LIFE: 终点时或随访终止时服用药物患者数 ARBs：肾脏保护 RENAAL RENAAL RENAALDose of Losartan The daily dose of losartan ranged from 50-100 mg 主要试验终点 (Scr加倍/终末肾衰竭/死亡) 主要试验终点 (Scr加倍或终末肾衰竭） 主要试验终点 (终末肾衰竭） 主要试验终点 (终末肾衰竭或死亡） 次要试验终点（尿蛋白变化） 亚裔人群与西方人群对氯沙坦冶疗得益情况比较 亚洲人群 西方人群 主要终奌事件下降 -35% -22% 终末肾衰 -38% -28% 肾衰或死亡 -34% -20% 旦白尿减少 -47% -35% 肾病进展 -30.7% -18% 心血管死亡及患病率 无差异 RENAAL 及其亚洲人群亚组显示：（1）对糖尿病肾病患者，较大剂量的ARBs能获得比较小剂量更大的临床转归改善（2）氯沙坦被证明更适合亚洲人群，可带来更多益处  ARBs：心脏保护 逆转左心室肥厚 治疗心肌梗死 治疗心力衰竭 预防心房颤动 OPTIMAAL: 所有原因的死亡 OPTIMAAL: 结论 问题：Losartan 剂量不足？ VILIANT：三组间死亡率相似 Study Drug Use VALIANT vs OPTIMAAL ARBs：心脏保护 逆转左心室肥厚 治疗心肌梗死 治疗心力衰竭 预防心房颤动 ELITE II 结论 对收缩性心力衰竭患者中: 氯沙坦与卡托普利相比，对以下转归终点的影响无显著差异: 所有原因的死亡 (主要终点) 心脏性猝死/复苏成功的心脏骤停的联合终点 (次要终点) 所有原因的死亡/所有原因住院的联合终点 死亡、住院、因心力衰竭加重而中止研究 氯沙坦的耐受性优于卡托普利，因药物不良反应退出研究者氯沙坦组显著少于卡托普利组 (p0.001). HEAAL 研究 更大剂量的氯沙坦可能获得更好的心脏保护 VALIANT研究结果显示：缬沙坦 160mg bid （4 倍于推荐的起始剂量）治疗获得了比 OPTIMAAL 研究中氯沙坦 50mg qd（推荐起始剂量）更好临床转归改善. 药物剂量和治疗力度的差异可能是VILIANT研究与OPTIMAAL研究结果差异主要原因之一 ELITE II Pitt B, et al. Lancet. 2000;355:1582-1587. 所有原因的死亡 Probability of survival 所有原因的死亡或住院 Event-free probability 猝死或复苏成功的心脏骤停 Event-free probability 0 100 200 400 300 500 600 700 Follow-up (days) p=0.16 p=0.08 p=0.18 卡托普利 氯沙坦 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2