GABAB受体和其临床意义.pdf

!塑坚压塑墅型堂婴!笙笙!鲞塑!趔 r………’ l综 述| t·．……．．-．。．．．．’ GABAB受体及其临床意义 李华左 设 关键词}氨基丁酸受体激动剂拮抗剂生物学特征临床意义 摘要刚。BAB受体是一种GABA受体亚型，它存在于外周组织和中枢神经系统；其激动剂和拮抗剂对I临床疾病的治疔有重要意义。 卜氨基丁酸(GABA)是一种抑制性神经递质，其作 放射自显影和 GABAB受体表达的定位和分布 用是通过与相应离子通道型受体结合后增加cl一在神 免疫标记显示GABAB受体广泛分布于哺乳动物中枢 经细胞膜内外的流动，从而诱发去极化。目前已知其 神经系统。丘脑核团、小脑的分子层、大脑皮质、脑脚 有GABAA和GABAB两种受体。本文讨论GABAB受 间核和脊髓层都具有高密度的GABAB受体结合位点。 体。 且该受体可分布在突触前或突触后。原位杂交显示 GBRl GABAn受体的生物学特征 a与突触前受体形成有关，而GBRIb与突触后 a 受体形成有关。在大脑皮质中GBRlmRNA存在于 GABAB受体的结构早在1981年就已发现颗粒细胞中，合成神经末梢受体后支配分子层浦肯野 GABA受体有不同于GABA^的亚型——GABAR【“，而 细胞树突；GBRIbmRNA则与分子层中浦肯野细胞树 直到1997年Bettler等才首先报道了GABAB受体的结 构”J，它存在有两种异构体，即GBRla和GBRIb。相 能星形细胞的突触后成分【…。而GBRl a在脊髓中为 对分子质量分别为130000和100000，均有7个跨膜突触前成分。 区，两者结构上的微小差别在于N．末端细胞外部分的 GABAn受体的应答机制及生理意义 GABA结合区，该受体在结构上除与代谢调节型 (metabotropic)氨酸受体(mGluR)家族有少许相似外． 与应答，突触前GABA。受体主要参与相邻突触释放的 与其他代谢调节型受体几乎没有同源性。 近年，有3个研究组分别独立报道了GABAB受体 (R1)以异二聚体形式存在，由其c一末端与称为R2的 多肽链结合形成，GBRl／R2为l：1L”“。R2的结构与 Rl相似，尤其是细胞外的N．端长链部分，两者有35％ 突触前，应答效应与P／Q和N一型通道相关；在突触后， 同源性和54％相似性；R2的相对分子质量110000，有 7个跨膜区。R2单独存在时仍能形成功能位点。但在 R2上没有结合位点，R2与R1结合才能在细胞膜上形 成一个功能完整的GABAH受体，产生可被检测的应答 昔酸环化酶而起作用，而异丙。肾上腺素与G。偶联可增 效应。故R2是受体还是Rl的转运蛋白还不清楚。 实验显示Rl和Rl—R2复合体对配体的亲和力相似， 但Rl和R2结合可能起放大GABA信号的作用。当然 以下几个方面：首先，在脊髓中的GABA。受体可能与 除了R1和R2外，还可能存在有尚末发现的GABAR受