MTX耐药株的建立和其耐药机理.pdf

《 》 5 6 癌症 ： $%’()( *+,-’./ +0 $.’1(-2 34432 3 ! !3 !# 7 !84 !# !#$% ’( )*+ 耐药株的建立及其耐药机理 的初步研究 ! ! 3 陈 静 2 顾龙君 ， 应大明 ， 沈 敏 ， 吴何坚 5 !I 上海第二医科大学附属新华医院 上海儿童医学中心血液科，上海 ； J 3444=3 3I 上海市儿科医学研究所免疫室，上海 3444=3 ； I 司法部司法鉴定科学研究所法化室，上海 3444? 6 【 】 5 6 摘 要 背景与目的：甲氨蝶呤 治疗恶性肿瘤已有 多年的历史，已发现其在不同类型的 D(K%+K-(A.K(2 LM #4 白血病中具有不同的耐药机制。根据不同的药物作用机制对白血病患者实施个体化用药，以使用药更规范、更科学， 不断提高白血病疗效。但尚未见有关其在恶性淋巴瘤中耐药性的阐述，本研究旨在建立N,-OKKP) 淋巴瘤LM 耐药细 胞株 ，并探讨其耐药机理。方法：经 脉冲式作用于野生型 细胞 次产生 Q.D./R. !3 J LM LM Q.D./R. !3 Q.D./R. !3 J LM 耐药株；用L 法评判野生株及Q.D./R. !3 J LM 细胞株对LM 的药效差异；用S9T$S 检测二氢叶酸还 原酶（ ） （ ） 表达量；用 掺入及 液闪仪检测还原性叶酸载体 功能；用 掺入结合 UV@S DSQW V9LM ! 9 S@$ V9LM VTX$ （ ） 分离法检测两细胞株形成 多聚谷氨酸 的能力。结果： 细胞对 耐药性较 LM LMTY Q.D./R. !3 J LM LM Q.D./R. 细胞提高了 多倍。此耐药性并非 功能不良所致，而与形成 的量密切