TCF-4在肺癌中高表达并及肺癌的进展有关.pdf

TCF-4 在肺癌中高表达并与肺癌的进展有关1 杨连赫，徐洪涛，刘洋，赵月，苗原，杨志强，刘楠，王恩华 中国医科大学基础医学院病理学教研室，沈阳 (110001) E-mail ：wangeh@ 摘 要：背景与目的 T 细胞因子4 （T cell factor-4 ，TCF-4 ）是Wnt 信号传导通路的重要 分子，但其mRNA 及蛋白在肺癌组织及细胞系中的表达情况和意义的相关研究较少。本研 究的目的是检测 TCF-4 在肺癌组织和细胞系中的表达情况，并探讨其与肺癌的临床病理因 素和生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学（S-P 法）检测120 例肺鳞癌和肺腺癌患 者及 10 例癌旁正常肺组织中TCF-4 的表达；应用免疫荧光法检测肺癌细胞系及HBE （人正 常支气管上皮）细胞系中TCF-4 的表达水平及亚细胞定位；应用RT-PCR 方法检测九种肺 癌细胞系中 TCF-4 mRNA 的表达水平。结果 在 120 例肺鳞癌和肺腺癌组织标本中， 96 例为TCF-4 高表达（80.0% ），其中包括37 例同时有细胞浆和核表达（30.8% ）。TCF-4 的 高表达水平与患者的TNM 分期正相关（P=0.022 ），10 例癌旁正常肺组织无TCF-4 表达。 免疫荧光显示 TCF-4 蛋白在正常支气管上皮细胞系中表达极弱，而在肺癌细胞系中则出现 明显的表达，主要定位于细胞核。TCF-4 的mRNA 在不同组织学类型的肺癌细胞系中的表 达并不一致，巨细胞癌细胞系中相对较高，而腺癌细胞系中表达较低。结论 TCF-4 的高表 达与肺癌的进展密切相关。 关键词：T 细胞因子4 ，肺癌，TNM 分期，免疫组织化学，免疫荧光 中图分类号：R361 Wnt 信号传导通路是一种对胚胎发育起重要作用的信号传导途径[1]，而其不恰当的激活 [2] 参与了多种人类癌症的发病过程。此通路在结直肠癌，胃癌，肝细胞癌中都起着重要作用 。 T 细胞因子(TCF)/淋巴增强因子(LEF)是Wnt 信号传导通路的主要信号分子。TCF/LEF 家族 包括LEF-1 、TCF-1、 TCF-3 、TCF-4 。其中TCF-4 是Wnt 信号传导通路的一个重要的分子， 并且在肿瘤的发生过程中起重要作用[3] 。Wnt 信号传导通路的激活需要 β-catenin 在细胞核 内的聚集，并且与TCF-4 结合形成复合物，此复合物可以诱导一些靶基因的转录，如c-myc、 cyclin D1、血管内皮生长因子（VEGF ）等，而这些靶基因的激活对肿瘤细胞的增值、去分 化、侵袭、转移等都起重要作用。已有研究表明在结肠癌、乳腺癌、结直肠癌中 TCF-4 的 [4] [5] 表达水平都很高 ，但是TCF-4 在肺癌中的表达情况却报道很少 ，且样本例数较少。因此 本研究采用 120 例的大样本肺癌组织标本，检测 TCF-4 在肺癌组织中的表达水平，及其与 肺癌临床病理因素的关系，同时检测TCF-4 蛋白和 mRNA 在多种肺癌细胞系中的表达和定 位，深入研究TCF-4 与肺癌发生发展的关系。 1 材料和方法 1.1 材料 120 例肺鳞癌和肺腺癌标本及 10 例癌旁正常肺组织标本来自 1999-2006 年于中国医科 大学附属第一医院行肺癌切除手术的患者。患者术前均未接受放化疗。患者平均年龄58 岁 （20-81 岁），其中男性79 例，女性41 例。肺癌标本根据世界卫生组织2004 年的分类标 准分为鳞癌54 例，腺癌66 例；其中高分化27 例、中分化43 例、低分化50 例。68 例有淋 巴结转移，依据国际抗癌联盟（UICC ）1997 年修订的肺癌P-TNM 分期标准：Ⅰ期47 例， 1 本课题得到国家自然科学基金和教育部博士点基金(20040159008)资助。 - 1 -