X-连锁无丙种球蛋白血症研究现状及展望.pdf

国外医学免疫学分册 年第 卷第 期 · ， ， ， · · 2004 27 1 Foreign Medical Sciences Section of Immunology January 2004 Vol 27 No.1 59 X-连锁无丙种球蛋白血症研究现状与展望 张宁 宋淑 摘要 连锁无丙种球蛋白血症（ ， ）属于原发性体液免疫缺陷 X- X-Linked Agammaglobulinemia XLA 病，由于 基因突变导致 细胞发育障碍，所以不能产生免疫球蛋白。本文对 的遗传学特性、 Btk B BTK 基因突变分析及分子致病机制进行综述。 关键词 连锁无丙种球蛋白血症（ ）； X- XLA Btk 文章编号 （ ） 中图分类号 文献标识码： 1001 - 103X 2004 01 - 0059 - 04 R392.2 A XLA 属于原发性体液免疫缺陷病，大多数情况 体g21.3-22 。Vetrie 等用定位克隆方法在XLA 病变 男性发病，女性携带，但也有男性携带者不发病的报 基因区内分离、鉴定了一个新的基因，该基因表达于 道。典型病例出生后半年左右开始反复化脓感染或 正常人各期B 淋巴细胞，在XLA 患者中发生突变， 迟至幼年发病，患者体内缺少成熟 B 细胞，基本上 故认为是XLA 的致病基因。Tsukada 等也找到XLA 不能自主产生免疫球蛋白，必须依靠免疫替代疗法 的 致病基因。 基因全长 ，含有 个 KD BTK 37. 5kb 19 维持体液免疫水平。该病严重危害患者健康，危及 外显子，除第一外显子外，其余编码BTK 蛋白的659 ［］ ［］ 患者生命。80% ~ 90% 1 临床诊断病例可检出相关 个氨基酸，分子量为 5 。 属于非受体型蛋 76KD BTK 致病基因 （ ’ ； ）发生突 白酪氨酸激酶 家族的一员，该家族的成员还包 BTK Bruton s tyrosine kinase BTK Tec ［］ 变，而其他 1 的病人存在其它问题，有研 括 、 和 。 家族蛋白酪氨酸 10%-20% TEC ITK/TSK/EMT BMX Tec ［，］ ［］ 究显示常染色体编码Ig 2 3 、 4 和 的基因存 激酶包括 个不同的结构区段（见图 ），从 末端 ! HC LC 5 1 N 在突变。本文对 的遗传学特性、基因突变分析 起为 （ ； ）