Y染色体微缺失与男性不育简介-机理与技术-2015年第2版.pdf

Y染色体微缺失 ——遗传机理、检测技术 2013年欧洲指南 ① • 什么是Y染色体微缺失 ② • Y染色体微缺失模式 ③ • Y染色体微缺失诊断适应症 ④ • Y染色体微缺失诊断技术比较 什么是Y染色体微缺失 Y染色体微缺失是男性不育主要原因之一 据世界卫生组织（WHO ）统计，全世界约 有15％的夫妇遭受不育的困扰。 其中30％以上的患者是由于遗传学异常引起 的。 在精子发生障碍引起不育的男性患者中，Y 染色体微缺失的发生率仅次于Klinefelter 综合征（克氏综合征），是居于第二位的遗 传因素。 Y染色体微缺失的影响 Y染色体上有微小区 无精，少精，弱精 不 育 域丢失 Y染色体上有三个与生精功能相关的区域 ，分别为AZFa、AZFb、 AZFc ，任何一个区域或多个区域的缺失都将导致精子发生障碍。 AZF的发现  1976年 Tiepolo等发现6名无精子症患者Y染色体长臂缺失，提 出无精子症因子(Azoospermia factor, AZF )存在。 揭开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕.  1991年 Vogt等将AZF定位于Yq11  1996年 Vogt等进一步将AZF划分为三个区域：AZFa ，AZFb 和AZFc Y染色体微缺失在男性不育领域特指AZF缺失 Tiepolo et al.,1976;Vogt et al.,1996 Y染色体微缺失的分子机理  Y染色体微缺失是由于基因重组造成  大量高度重复和回文序列特征有关  缺失发生的时间，起源于精子发生的减数分裂期或胚胎发育早期 的细胞异常分裂（减数分裂期、减数分裂后期细胞以及睾丸内成 熟精子都对致突变物质敏感，易于引起遗传学的改变)。 正常 缺失的 缺失的 儿子 父亲 精子 儿子 不育 正常 正常 缺失的胚胎 儿子 父亲 精子 － 不育 缺失的儿子 不育症 ICSI 缺失的 儿子 父亲 儿子 不育 AZF缺失在全球范围内不育男性中的发生频率 约4000名男性中就有一人患有Y染色体微缺失，而这个比率在不育男性中显著增 加。根据全球各地实验室反馈的数据，这个比例可以达到2~10 ％，甚至更高。 数据来源：欧洲男科学会Y染色体微缺失诊断指南2013年版 AZF缺失在国内不育男性中的发