β-Trcp及肿瘤关系的研究.pdf

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(7): 796–801 http ://www.cj β-Trcp与肿瘤关系的研究 杨春华　刘　英　伍会健* ( , 116024) 大连理工大学生命科学与技术学院 大连 摘要 β-Trcp (beta-transducin repeats-containing proteins), 是F-box蛋白家族的成员, 是SCF (Skp1-Cullin1-F-box) E3 β-Trcp 型泛素连接酶 的关键组分。 能够通过识别并泛素化降解特异性磷酸 IκB β-catenin Emi1 Snail NF-κB Wnt 化底物, 如 、 、 和 等对 信号通路、 信号通路、细胞周期和细胞侵 袭转移等进行调控, 从而影响细胞的生长、分化、凋亡以及肿瘤的发生。 关键词 β-Trcp; 泛素连接酶; NF-κB; β-catenin; 肿瘤发生 - (ubiquitin-proteasome path- 泛素 蛋白酶体通路 1 β-trcp蛋白结构和亚型 way, UPP)是真核生物体中存在的一种蛋白质降解 β-Trcp Slimb 569 是一种由 基因编码的、由 个氨 的重要途径, 能选择性地降解细胞内多种具有生物 基酸组成的60 kDa 的调节组件蛋白。作为F-box蛋 活性的蛋白质, 进而参与调控细胞周期、细胞凋亡、 β-Trcp N 42~48 白家族的成员, 在 末端含有 个氨基酸 UPP F-box Skp1 炎症反应等多种生物学过程。在 通路中, 涉 的 基序, 负责与结合蛋白 相互作用, 进而 及到的各类成员有泛素活化酶(ubiquitin-activating SCF C 招募其它的 复合物成员, 而在它的 末端含有 enzyme, E1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating en- 7个WD40重复序列, 用于识别并招募β-Trcp的特异 zyme, E2) 以及泛素连接酶(ubiquitin-ligase enzyme, 性底物蛋白, 从而完成SCFβ-trcp对底物的泛素化和降 E3) E3 E2 β-Trcp Slimb 。其中, 常以蛋白复合物的形式募集 和特异 解作用。 的成员包括果蝇 蛋白、爪蟾 性的底物, 调控泛素化过程, 在整个泛素化过程中起 β-Trcp、哺乳动物β-Trcp1和β-Trcp2。从爪蟾到人类, E3 β-Trcp 着最关键的作用。