氢化可的松(hydrocortisone.ppt

 氢化可的松(hydrocortisone，HC)的化学名称为11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮，属肾上腺皮质激素类药，是激素类药物中产量最大的品种，其结构式如图1所示。 药 物 简 介 目前中国、英、美、日、法等国及欧洲药典均有收载。5体HC是哺乳动物肾上腺皮质分泌的主要糖皮质激素，其药理作用是通过弥散作用于靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物，激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与DNA上的特异性顺序链结合，调控基因转录，增加mRNA的生成，并以此为模板合成相应的蛋白，这些蛋白在靶标细胞内实现类固醇激素的生理和药理效应; HC能影响糖代谢，具有抗炎、抗病毒、抗休克和抗过敏等作用。主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等。HC也是制备其他几种重要甾体药物的原料药。 1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎的治疗中发现可的松在体内转化HC才具有疗效。因发现可的松和HC的药理作用，Hench、Reichstein和Kendal一起获得了1950年的诺贝尔奖，并从此掀起了开发皮质激素的高潮。Wendler等用化学法合成了HC，但由于步骤多、收率低，导致药品价格昂贵而难以工业化。此后，人们开始把目光转向生物转化方法。Fieser首先采用微生物转化方法使HC工业化生产成为可能。为提高转化率和收率，国内外研究人员做出了不懈努力，并取得较大进展。 本品位白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续的苦味，遇光渐变质。在乙醇或丙酮中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶，在水中不溶。熔点为212~222℃，比旋度位+（162°~169°）（1％乙醇），吸收系数（242±1nm）， 435。 氢化可的松 中文名称： . 所属学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科）生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科） 氢化可的百科名片： 人工合成也是天然存在的糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1．25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的盐皮质激素活性等，并有留水、留钠及排钾作用，血浆半衰期为8～12小时。本药可以引起变态反应，有2例静脉注射后出现了包括呼吸系统损伤的致死性的过敏性休克反应。支气管哮喘的病人经鼻内吸入或静脉注射氢化可的松醋酸酯，也可能引起过敏性休克。如果服用本药剂量每日大于50mg，则会引起cushing样反应，如颅内高血压、青光眼、囊下白内障、胰腺炎、骨骼无菌性坏死、腹膜炎、肥胖、满月脸、精神综合征、水肿等。 适应症 　　1、用于肾上腺功能不全所引起的疾病、类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘等。用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等。长期大量服用引起柯兴氏征、水钠潴留、精神症状、消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制。 关节炎 2、用于虹膜睫状体炎、角膜炎、巩膜炎、结膜炎等。用于神经性皮炎，用于结核性脑膜炎、胸膜炎、关节炎、腱鞘炎、急慢性捩伤、腱鞘劳损等。针剂：为氢化可的松的无菌稀乙醇溶液。每支１０ｍｇ（２ｍｌ）、２５ｍｇ（５ｍｌ）、５０ｍｇ（１0ml)；100mg(20ml)。 　　1.醋酸氢化可的松片：口服每次１片（含药２０ｍｇ），１日１～２次。醋酸氢化可的松软膏，１％软膏，外用。醋酸氢化可的松滴眼液：每瓶５ｍｇ（３ｍｌ），滴眼，每次１～２滴。 　　2.皮炎膜（神经性皮炎气雾膜）：气雾剂喷射于皮损表面，即形成一层薄膜，可隔绝外界对皮损的各种刺激，使皮损处保持较长时间的稳定，再加上氢化可的松的消炎作用，故对神经性皮炎有一定疗效。一般用后痒感减轻或完全消失，皮损逐渐改善，病程短的见效较快，痊愈率也较高，但痊愈后有复发。 　　3.摇匀后供关节注射与鞘内注射。关节腔内注射，每次１～２ｍｌ（每ｍｌ内含药２５ｍｇ）；鞘内注射，每次１ｍｌ。替代治疗:成人每日20～25mg，晨服2/3，午餐后服1/3。 不良反应 　　糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类。 　　(1)静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣。长程用药可引起以下副作用：医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括 脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力