9疾病疗效研究及其评价课件.ppt

疾病疗效研究及其评价 许能锋 提 纲 一、临床试验的概念、意义与特性 二、临床试验设计的基本要素 三、临床试验设计的基本原则 四、数据处理 五、治疗性研究证据的评价 一、临床试验的概念、意义与特性 （一）临床试验的概念 1.临床试验 (clinical trial)指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示实验药物的作用、不良反应及/或实验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定实验药物的疗效与安全性,包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验。 表1 新药临床研究分期和主要内容 2.随机同期临床试验（randomized clinical trials,RCT） 随机同期临床试验是以临床病人为研究对象随机分为实验组与对照组，实验组给予新药或新疗法，对照组给予标准（经典）疗法或安慰剂或不给予任何措施，追踪并比较实验组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与毒副作用的一种前瞻性、实验性研究。 3.多中心临床试验（multicenter clinical trials） 定义：多中心临床试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的研究协调者。 优点： 规模大、耗时短： 选择偏倚小，适用面广； 广泛合作提高研究水平。 注意事项： 强有力的领导，充足的财物支撑，严格的组织培训； 严密组织，分工明确，各中心全面实行随机化方案，同期进行； 充分合作，及时小结，协调统一，及时解决出现的问题； 建立标准化的结局评价方法和统一的数据管理系统，共同总结报告； 应答率＞85～90%。 （二）临床试验的意义 （二）临床试验的意义 （二）临床试验的意义 评价新药的临床应用价值； 确定新药的最佳使用方法； 提供新药注册资料； 为企业新药研究及市场开发决策提供依据 为医生和病人正确使用新药提供依据； 健康经济学评价。 （三）临床试验的特性 1．临床试验是实验性而非观察性的研究。 2．临床试验有严格的平行对照。 3．临床试验属于动态队列的前瞻性研究。 4．临床试验应特别注意受试者的安全性和依从性。 二、临床试验设计的基本要素 临床试验的目的是观察和论证某个或某些研究因素对研究对象所产生的效应。临床试验设计应围绕研究因素、研究对象和实验效应等3个基本要素展开。 （一）研究因素 处理因素是施加于研究对象的物理、化学或生物学措施，这种干预手段，常是研究的核心。 临床试验研究主要解决所提出的处理因素（新的药物、手术方法、治疗方案、先进仪器和诊断措施等）通过观察效应指标，了解在研究对象身上是否能产生预期的效应。 3．处理因素的标准化 处理因素应作出统一规定，对不同个体、时间、地点，其效应应恒定、客观地保持不变。要求设计时就要明确使用药品、试剂的名称、厂名、批号、纯度、用量、用法、仪器型号、实验条件、操作规程、记录时间、判断标准、操作人员以及其他有关条件。 （二）研究对象 研究对象是根据研究目的要求。临床医学研究的对象，除了确定参考值和选择正常对照选用健康人外，多数的研究对象是病人。在一些医疗机构中得到的病例，只是该病种（总体）中的一小部分（样本），这一小部分的样本病例，并不是从该病总体中随机取得的，这样就不能保证其样本的代表性。 为了解决这个问题，在确定研究对象时，必须注意两个方面：一是在什么样的人群范围内选择样本，要求样本是在同质总体中选取的；二是样本的数量。 同质人群，这是一个相对概念，取决于研究目的和要求。例如，对某降压药物的疗效进行考核研究，样本来源应是患高血压的人群，故高血压患者是同质总体；但如由于研究目的不同，要求Ⅱ期高血压患者才入选研究对象，则其他类型的高血压患者都是非同质总体人群，排除在研究范围之外。因此，研究对象是为了保证样本的代表性、可比性而确定的同质人群范围。在设计时，应考虑下列问题。 1．诊断标准 研究对象必须能正确反应处理因素的效应，与研究目的密切相关，所以，诊断应严格按照统一的标准。必要时，还应规定病理类型、病情轻重、病程长短，有无合并症等。目的在于保持齐同（均衡），以便观察，确切地反应出所加处理因素的效应。统一诊断标准，在多单位协作研究时尤为重要。 符合诊断标准的患者也未必都能选作研究对象，年龄太大或过于体弱的患者应予以排除。应根据研究工作的目的，在诊断标准的基础上制订入选标准。此项标准应规定适当，标准太高将增加选择研究对象的困难，标准太低又可能影响研究工作的真实性。 例如，在使用某药治疗高血压的研究中，所谓入选标准是：研究人员根据国际诊断标准选择一批原发性高血压患者作为研究对象，住院后先服安慰剂两周，然后将那些血压水平依然符