2012 医疗器械临床试验 吴海云课件.ppt

医疗器械临床试验：理论与实践 解放军总医院老年心血管病研究所吴海云  ;大纲 ;医疗器械定义和分类;医疗器械定义;Examples of medical devices;要点;医疗器械分类规则 ;从临床试验的角度医疗器械根据其应用风险分类 ;一类医疗器械;二类医疗器械;三类医疗器械;第二、三类医疗器械;临床试验相关概念;临床试验方案;什么是“临床试验”？;临床试验的目的;问题是什么？ 目标人群是谁？ 干预手段是什么？ 干预手段的效果如何评估？;基本临床试验设计;随机分配;受试者数据采集;主要结局的选择;盲法;设盲的理由;临床试验中设盲的必要性;临床试验中双盲的必要性;双盲试验;双盲试验的困难;盲法举例; 开放试验 不设盲的试验，所有的人（受试者、研究者、监查员、数据管理人员和统计分析人员）都知道病人采用的是何种处理。本设计中最好研究者与评价疗效和安全性的医务人员不是同一人，使得参与评价的人员在评判过程中始终处于盲态，将偏倚尽可能缩小，以达到科学和可靠。 ;临床研究病例数的估计;临床研究病例数的的估计;临床研究病例数的估算举例;研究设计：简单，无交叉;研究设计：交叉;研究设计：析因研究;一些更深入的问题和讨论;不依从性;在随访中丢失;结果的真实性;伦理学问题;医疗器械临床试验特点与药物试验比较;生产企业区别 ;Patent Approval;Design;医疗器械试验设计特点;实施者 (Sponsor )职责;困难之一：选择试验人员;困难之二：获得知情同意;困难之三：器械实际使用;困难之四：对照组选择;临床验证期限和样本量;举例一：人工心脏瓣膜;总体设计中明确 临床评价指标 失败可能性的判定指标 停止临床试验的界定标准 ;试验对象 人工生物瓣膜：≥60岁; 人工机械瓣膜：20－75岁，主动脉瓣位和二尖瓣位均应包括有35岁以下和60岁以上者2例; 术前心功能为II-III者; 二尖瓣位受试验者应包含有1/3以上术前有1年以上房颤者; 人工生物瓣膜对照产品组受试验对象与试验组相同；人工机械瓣产品对照组受试验对象平均年龄限定在40-50岁之间。对照组二尖瓣位受试验者应包括有2例（不多于3例）术前合并有??年以上房颤者。 ;适应症： 所有因瓣膜疾患需要施行人工心脏瓣膜置换且无植入禁忌者; 无必需药物应用的禁忌; 术前心脏功能处于II-III级; 预计术后生存期＞2年;临床评价标准（机械瓣膜） 心脏功能术前、术后的变化； INR的范围，血栓栓塞和出血率； 术后感染性心内膜炎发生率。 超声心动图：术后1w、3、6、9mo; 手术前后心房、心室大小变化值; 左心室EF和FS变化值。 植入人工瓣膜部位的最大前向流速、瓣膜开口面积、跨瓣最 大压差和平均压差，返向血流基底部宽度和返向血流面积。 手术前后室间隔、左室后壁厚度变化值。 心胸比例术前后变化（X线，检测频率同上）， 血液LDH术后变化情况（检测频率同上） 强磁场条件下的安全性应用结果（瓣体位移、瓣叶活动度）。;对照组瓣膜 已在国家食品药品监督管理局注册， 在国内市场年应用量超过500只以上 对照组的临床指标由非试验单位但与试验单位有同样资质的第三方提供。;样本量 单独的主动脉瓣膜或二尖瓣瓣膜至少分别达到150例； 每个机构用于植入的一种类型人工心脏瓣膜数量应不少于20个； 风湿性瓣膜病变以外者至少应占1/3;举例二：人工关节产品;临床评价标准 患者主观感受评价： 　　　患者全身健康状况：SF-36评分或SF-12； 　　　患者髋膝功能状况（WOMAC评分）； 医生体格检查评价： 　　　髋关节功能评分：Harris评分。 　　　膝关节功能评分：HSS或KSS评分。 放射影像学检查评价： ;举例三：冠脉药物洗脱支架;总体设计 前瞻性 至少两个中心完成 随机平行对照试验 对照组采用已经批准上市的同种或同类产品 试验应该以某一有效性指标（主要观察终点事件）计算统计例数 如果没有相同适应症或禁忌症、相同规格型号的产品对照试验，对照组可以采用最接近受试产品治疗方法作对比。 ;主要评价标准 依据产品申报上市的理由，即它的临床意义而定 　　　Cypher支架申报的理由是与金属裸支架相比，它能降低术后支架再狭窄，临床意义是减少患者再次血运重建的比率。所以，Cypher支架获得上市批准的第一评价标准是患者再次血运重建的比率。 　　　作为安全性指标的MACE发生率和并发症至少要和金属裸支架一样，否则，它会作为否决项。 建议以靶血管失败率（TVF）这一复合观察指标作为上市前临床试验的主要研究终点 不