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药物不良反应与药源性疾病Adverse drug reaction and drug-induced disease;第一节 药物的不良反应 （ADR）;I. ADR的概念和分类**;ADR的概念：病人在接受正常剂量用药后产生的与用药目的无关的对机体有害的反应。 分类依据： 根据ADR与药物剂量有无关联分类 根据ADR的性质分类;根据ADR与药物剂量有无关联分类;B型（Non-dose-related ADR): 占20% ;根据ADR的性质分类;（二）毒性反应（Toxic reaction) 概念：药物导致机体发生的生理，生化功能异常，或组织结构病理变化的反应。 （三）后遗效应（After effect) 概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的生物效应。 ;（四）继发反应（Secondary effect) 概念：药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。 （五）首剂效应（First dose effect) 概念：初服某药时，因机体对该药不适应而产生的强烈反应。 （六）停药反应（Withdrawal response） ;（七）依赖性（Drug dependence) 概念：药物与机体相互作用造成的一种精神状态或身体状态,或二者兼而有之。 表现为：强迫性要求连续或定期用药，否则出现精神或生理症状。 （八）特异性反应（Idiosyncratic effect) 概念：机体对某些药物的异常敏感导致的反应。 ;（九）变态反应（Drug dependence) 概念：服用药物后引起的免疫系统介导的超敏反应。 ;（十）致畸、致癌、致突变、影响生育的药物 致畸（Teratogenesis） 妊娠2周后-3个月用药易发生胎儿畸形 致癌（Carcinogenesis）和致突变（Mutagenesis） 激素：雌激素替代疗法：乳癌和子宫内膜癌 避孕药：乳癌 Tamoxifen（他莫昔芬）：抗雌激素抗癌药-子宫内膜癌 抗肿瘤药及免疫抑制剂： 环磷酰胺：抑制DNA合成-膀胱癌、非淋巴细胞性白血病 硫唑嘌呤和糖皮质激素：淋巴瘤 影响生育的药物 可逆性：柳氮磺胺吡啶、MAO抑制剂、抗疟疾药 不可逆性：烷化剂（环磷酰胺、苯丁酸氮芥） ;瞅学鬃剥盗礼温要锑孔轩冻啼甥序京海滚蓉漳汕桨斑醇脉胃炯画梯竟枝坊ADR-中文课件ADR-中文课件;II. ADR的发生机制**;A型ADR发生机制;（二）药代动力学因素： 遗传药理学的差异：药物代谢酶基因的多态性 肝脏疾病： 肝细胞功能障碍（肝炎或肝硬化）：肝细胞是药物生物转化的场所 肝血流下降、血液淤积（心衰并发）： 肝脏蛋白合成能力下降：影响药物分布、转运 肾脏疾病： 药物通常是经过肾脏排出，肾脏疾病造成药物在体内储积。 心脏疾病（心衰）： 肠道粘膜水肿，影响口服药物的吸收 肝肾血流下降，影响药物代谢和排出 甲状腺疾病： 甲亢时，肝脏对下列药物代谢加快；甲低时，肝脏对下列药物代谢减慢：普萘洛尔、可的松、甲苯磺丁脲、甲硫咪唑 ;（二）药效学因素： 肝脏疾病： 肝脏凝血因子生成下降：抗凝药（Aspirin，Warfarin）的使用应慎重。 肝性脑病：对镇静药（巴比妥、吗啡类、局麻药）的使用应慎重。 水钠潴留：NSAIDs、糖皮质激素、含大量钠盐的制剂。 2. 体内离子失衡： 低血钾、低血钙：加剧地高辛的毒性作用。 低血钾也影响抗心律失常药物，特别是I类抗心律失常药物ADR的发生。 ;（一）免疫变态反应 （二）遗传药理学的差异:HLA 基因的多态性 青霉胺的肾毒性：HLA-DR3个体的肾毒性明显；HLA-DR7个体的肾毒性减轻。 （三）药物因素 蛋白制剂（疫苗、酶）、多肽（Insulin）、可与大分子蛋白相结合形成复合物的小分子 （四）环境因素 ;III. ADR的监测;ADR监测的方法;（二）集中监测系统 探讨ADR发生的规律 （三）病例对照研究 （回顾性研究） 出现ADR的人群和未出现ADR的人群进行对比，来明确此ADR是否与服用特定药物有关。 （四）队列研究** 对服用某特定药物和未服用某特定药物的两个人群，对于发生一种或多种ADR的频率进行研究。 ;第二节 药源性疾病（Drug-induced disease）;I.药源性疾病的概念和分类;概念：药物为致病因子，引起人体功能或组织结构的损害，并具有相应临床经过的疾病。是ADR在特定器官或系统内的具体体现。 （一）药源性肾病 急性肾衰： NSAIDs、ACE 抑制剂 急性过敏性间质性肾炎：青霉素、头孢、磺胺、噻嗪类利尿药 急性肾小管坏死（最常见）：氨基糖甙类、两性霉素、造影剂 肾小管梗阻：细胞毒性抗肿瘤药物 肾病综合症：金盐、青霉胺、卡托