HLH发病机制和诊治进展课件.ppt

噬血细胞综合征发病机制与诊治进展;主要内容;噬血细胞综合症 (hemophagocytic syndrome，HPS) 或噬血性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)是由于细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocytes, CTLs)和NK细胞毒效应显著降低和障碍，不能及时有效清除病毒等抗原（免疫无效），巨噬细胞异常持续活化和增生所致的多器官高炎症反应和组织器官免疫损伤的临床综合征 HLH起病急、病情进展迅速、病死率高，为一种潜在致死性疾病 (potentially fatal disease)。儿童期多见 HLH，not an independent disease entity, but rather a clinical syndrome or a constellation of symptoms and signs;国际组织细胞学会组织细胞疾病现代分类 （Contemporary Classification of Histiocytic Disorders）;国际组织细胞学会组织细胞疾病现代分类 （Contemporary Classification of Histiocytic Disorders）;HLH属“巨噬细胞相关性组织细胞疾病”（histiocytic disorders）范畴 共同性组织病理学特点：淋巴细胞和组织细胞异常活化和增生、肝脾淋巴结和骨髓噬血细胞现象 HLH起病急、病情进展迅速、病死率高，儿童期多见 发热、肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少、肝功能和凝血功能障碍、噬血细胞现象为显著临床特征，相当部分病例具有肺间质和中枢神经系统病变;Scott ? RobbSmith (1939): histiocytic medullary reticulosis Farquhar ? Claireaux (1952): familial hemaphagocytic reticulosis Rappaport (1969): malignant histiocytosis (MH) Risdall (1979):virus-associated hemophagocytic syndrome (HPS) Stepp SE (1999): perforin mutation in familial HLH HLH-94 to HLH-2004 (Histiocyte Society, founded in 1985) 中华医学会儿科学分会血液学组《噬血淋巴组织细胞增生症诊疗建议》(中华儿科杂志. 2012; 50(11);原发性噬血细胞综合征(primary HLH)：具有特定遗传/基因缺陷(genetic defects);家族型噬血细胞综合症(familial HLH, fHLH)：多种基因缺陷导致以NK细胞和细胞毒T细胞的细胞毒效应(cytotoxicity)显著降低(障碍)的临床综合征。目前分为5型，常染色体隐性遗传，儿童年发病率估计约0.12/10万;Stepp SE, et al. Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Science.1999;286:1957-1959.;Ericson KG, Fadeel B, Nilsson-Ardnor S, et al. Spectrum of perforin gene mutations in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Am J Human Genet. 2001;68:590-597.;Perforin mutations in a cohort of 30 Chinese children with EBV-HLH;Jordan MB, et al. How I treat HLH. Blood. 2011;118:4041-4052.;不同国家和地区fHLH发病率有所不同, sHLH发病率差异更大 Hunter等1991报道瑞士1971-1986年期间儿童原发性HLH年发病率为0.12/10万(1/5万活产婴)，但可能低估了HLH的实际发病率 发病率无性别差异，男女之别1:1? 家族性呈常染色体隐性遗传，近亲婚配为高危发病因素之一 我国尚无关于儿童HLH流行病学的统计数据 发病年龄：70%家族性HLH于2岁前发病，但也可迟至8岁起病;免疫反应(immune response);随着正常免疫反应的消退(contraction)和病原微生物（抗原）的清除，90%-95%抗原特异性T淋巴细胞自身也被清除，仅