第10章质量控制与质量保证.ppt

第二百三十二条 持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。 新增条款 明确持续稳定性考察的对象是市售包装药品。 特殊情况下的具体问题：带包装产品、中间产品的长期贮存问题。 通过风险评估确定待包装产品（大包装）是否对市售产品的质量产生影响从而确定对待包装产品的考察策略： —包装的形式和对产品的保护 —产品的特性 —存放条件 —存放时间 第二百三十三条 持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。 新增条款 提出持续稳定性考察应该有方案和报告。 本条规范规范中所指的考察方案内容，应是以某一种处方药品的不同规格和生产批量为考察对象，也可以以持续稳定性考察年度计划的形式，统筹产品类别、品种、批量、批数、取样的计划等内容在本规范第二百三十五条中体现。 对于用于稳定性考察使用的恒温恒湿箱、房间等设备或设施应进行设备确认、验证并维护。 第二百三十四条 持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容： （一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数； （二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法； （三）检验方法依据； （四）合格标准； （五）容器密封系统的描述； （六）试验间隔时间（测试时间点）； （七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）； （八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。 新增条款 明确稳定性试验考察方案的具体项目。 在某些时间点上，可通过质量风险分析，根据对产品认识深入的程度，在方案中说明减少检验项目的理由。检验项目要根据考察目的来选择，一般应使用成品质量标准。 第二百三十五条 考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。 新增条款 考察批次与检测的频率的设置原则： 一范围：涵盖所有产品、规格 一数量：至少一个批次 要求每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应考察一个 批次，除非当年没有生产。 检验频次：参考中国药典，能满足趋势分析的需要。 第二百三十六条 某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。 新增条款 偏差、变更等特殊情况应当考虑增加稳定性考察。 无法确信产品质量趋势的特殊情况需要增加稳定性试验批次。 重新加工、返工或回收的批次应当考虑增加稳定性考察。 第二百三十七条 关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。 新增条款 提出对质量受权人的要求。 提出委托检验或外包的要求。 提出稳定性考察结果内部信息交流的控制要求。 稳定性考察结果包括稳定性考察报告、稳定性考察失败检测信息等内容。 第二百三十八条 应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。 新增条款 发生质量异常情况的处理： 一调查原因 一评估风险，报告结果 一考虑主动召回 第二百三十九条 应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告。 新增条款 总结报告： —阶段性报告 —产品质量回顾的内容之一 —考察完成后的总结报告 第四节 变更控制 第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 新增条款。 变更控制的目的是为了防止变更对产品质量产生不利影响，保持产品质量的持续稳定。 要求企业建立变更控制系统，其目的是防止质量管理体系实际运行过程中的随意变