第12章免疫应答.ppt

第十二章 免疫应答的分子机制 免疫应答的类型 根据发挥效应的机理 体液免疫(humoral immune response) 细胞免疫(cell-mediated immune response ) 根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答(primary immune response) 再次免疫应答(secondary) 根据是否产生排斥效应 正免疫应答(positive response) 负免疫应答(negative response) T淋巴细胞介导的免疫应答 (二)T淋巴细胞活化信号的胞内分子机制(了解） TCR — Ag-自身MHC分子?TCR聚集、构象改变?胞浆内转录因子活化? 转位到核内?控制细胞应答的有关基因的活化与表达 TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途经 PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 四、T细胞增殖、分化 CD4+T细胞(Th1、Th2、 Tr等) CD8+T细胞(CTL) 记忆性T细胞 CD8+T细胞的增殖和分化 Th细胞非依赖性 靶细胞：病毒感染的DC Th细胞非依赖性 靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞 五 效应性T细胞的应答效应 Th1型CD4+T 细胞的作用 　　　可分泌IFN-γ、 IL-2、TNF-α、IL-3等细胞因子并表达CD40L和FasL等膜分子。提供Mφ、中性粒细胞等活化必需的信号，增强Mφ、中性粒细胞等杀伤胞内吞噬微生物的能力(抗胞内菌感染）。 可引起迟发型超敏反应。 Th2型CD4+T 细胞的作用 　　　可分泌 IL-4、IL-3、IL-5、IL-10 等细胞因子并表达膜分子 CD40L。促进B细胞的活化、增殖与分化，介导体液免疫。 参与超敏反应和抗寄生虫感染。 B淋巴细胞对抗原的识别及应答过程 B细胞识别Ag，激活信号传入胞内(识别感应阶段) ? B细胞活化、增殖、分化 浆细胞 Bm ? ? 分泌抗体，产生效应; 引起再次应答 一 B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)BCR对抗原的识别 双识别 a. BCR复合体与TD-Ag的特异性结合  b. B细胞的CD21-CD19-CD81复合体 通过结合C3dg与TD-Ag结合 ２、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 表位--载体作用(p27) 体细胞高频突变 只发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。在已成熟B细胞的V基因重排的基础上，再发生一种点突变，常见于V区的3个CDR区，尤其CDR3。 抗体亲和力成熟 在抗体应答过程中，特别是再次免疫后抗体的抗体亲和力升高的现象。 TI — Ag诱导B细胞激活的特点 无需T细胞辅助 抗体类型-IgM，无类别转换 和亲和力成熟 无Bm细胞产生 无T细胞应答 细胞免疫的特点 发生缓慢（1-3天） 多局限于抗原所在部位 组织学变化以单个核细胞细胞浸润为主的炎症 浸润细胞以T淋巴细胞为主，M?、NK细胞起协同作用 细胞免疫的生物学效应 抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫） 抗肿瘤免疫 参与移植排斥反应 迟发型超敏反应 某些药物过敏 某些自身免疫病 第二节 B淋巴细胞介导的免疫应答 B细胞 双识别 BCR交联后的胞内信号转导 形成脂筏 B细胞与T细胞的信号转导途经的比较 (二)B细胞的活化、增殖与分化 1、B细胞的活化：双信号刺激 第一信号：双识别 第二信号：协同刺激分子信号 如：CD40与活化Th的CD40L结合※ ※ 第三信号：细胞因子与相应受体的作用 活性封闭 没有Th 细胞的帮助 第1信号 B IFN-γ , IL-4, IL-5 第2信号 Th B 第1信号 CD40 CD40L B细胞活化的双信号模型 Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th1 Th2 B CD40L CD40 分泌细胞因子 B B B Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 Bm CD28 TD-Ag诱导体液免疫应答的过程 表达CD40L 分泌细胞因子 s 3、B细胞的增殖与分化 BCR的修正 体细胞高频突变与