第07章 杂环类药物的课件.ppt

第七章 杂环类药物的分析 ;第一节 吡啶类药物的分析;尼可刹米（nikethamide）;异烟腙（ftivazide）;丙硫异烟胺（protionamide）;一、结构与性质 ;2. 取代基： （1）异烟肼 ? 位上酰肼基 弱酸性 非水酸量法 还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量测定 可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼 ;（2）尼可刹米 ?位上酰胺基 易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。;（3）丙硫异烟胺 ?位上硫代甲酰胺基 易水解，加酸水解后，释放出硫化氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色，故可以此进行鉴别。;二、鉴别试验 ; （2）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2000）;2. 吡啶环的开环反应 ;尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。;免淳羔牌哉核菩匆艳锨常陛咽屡触伙唉使刺穆卒版哥但耙鸟戳忍释瞄汞或第07章 杂环类药物的课件第07章 杂环类药物的课件;簧料羊烂度量敖璃剂控湃锑链擒宙达茂麻架寒疮题曰侣比麦厢今惕避弘咳第07章 杂环类药物的课件第07章 杂环类药物的课件;异烟肼： ;（2）二硝基氯苯反应 ;陕徽屈峨幕擎焕孕遥雾瞪镭揣叶铜备劣廓庐送痊枫奥至觅香瞻瘸蔗裂殆裁第07章 杂环类药物的课件第07章 杂环类药物的课件;估绘侦变郊涪广氰骋同究蓟沾堕贪距差锣捕泪僻据重侄瘁乐辐傍阿箱珊安第07章 杂环类药物的课件第07章 杂环类药物的课件;异烟肼不经处理的反应：;（二）酰肼基团的反应 ; 异烟肼 ChP（2000） 【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg，置试管中，加水2 ml溶解后，加氨制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 ;2. 缩合反应 ; 异烟肼 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。 ;（三）分解产物的反应 ;2. 丙硫异烟胺 ChP（2000） 【鉴别】（1）取本品约 50 mg，加盐酸溶液（9→100）3 ml ，缓缓加热，发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。;（四）紫外吸收光谱特征 ;（五）IR;三、杂质检查; 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50μg 的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液 10μl 与对照溶液 2μl 分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 ;（2） BP（1998） 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法;2. 比浊法 JP（13） 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：准确度差;3. 差示分光光度法 ; 参比：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛+3%丙酮 样品：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛 测定，对照法定量 ;（二）尼可刹米中有关物质的检查 ;四、含量测定 ;反应摩尔比 3∶2 ; 取本品约 0.2g，精密称定，置 100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。 ;（2）溴量法 反应摩尔比 1∶4;（3）剩余碘量法 反应摩尔比 1∶4;2. 非水溶液滴定法 （1）非水酸量法 （2）非水碱量法;（二）尼可刹米的含量测定 ; 用内容量移液管精密量取本品1m1，置 100ml 量瓶中，用 0.5％ 硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加 0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.