第9章 药物新剂型常用辅料课件.ppt

CPU;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;第二节 经皮给药系统;概述 ;1981年 第一个经皮给药系统上市 东莨菪碱 (Alza发明，Ciba-Geigy上市) 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因 40－50种正进行评价、试验;透皮给药系统优点： １)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小 ２)延长有效作用时间，减少给药次数 ３) 血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应 ４)使用方便，随时中断给药;经皮给药系统的类型： ;促进药物经皮吸收的方法;一、经皮吸收促进剂;促进剂促进透皮吸收的机制： 改变角质层类脂排列;影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口;常用的经皮吸收促进剂： ①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂) ②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺) ③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同系物 ④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等);吸收促进剂一览表;脂肪酸及其酯;萜烯类;氨基酸及其酯;二、经皮给药系统的组成 １. 复合膜型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘层和保护膜;;背衬膜:铝塑膜 药物贮库膜:药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂 控释膜:聚丙烯微孔膜 胶粘层:聚异丁烯压敏胶,加入药物作为负荷剂量 保护膜:复合膜，如硅化聚氯乙烯/聚丙烯/聚对苯二甲酸乙酯等。 ;２. 充填封闭型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库、控释膜、胶粘层及保护膜 药物贮库:液体或软膏和凝胶 控释膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均质膜 压敏胶:聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶 ;;3. 聚合物骨架型经皮给药系统 骨架:亲水性聚合物材料(含有湿润剂) 药物释放速度:受聚合物骨架组成与药物浓度影响;; 4. 胶粘剂分散型经皮给药系统 特点：剂型薄、生产方便，与皮肤接触的表面都可输出药物。 胶粘剂:聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚异丁烯类压敏胶 ;;药物;硝酸甘油;雌二醇;三、经皮给药系统的高分子材料 高分子材料需满足： 1.聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必须允许特定的药物能适当的扩散和释放 2.不与药物发生化学反应 3.聚合物及其分解产物必须无毒或相容性好 4.在储藏或使用期间，不应降解 5.容易加工和制成所需产品，允许加入大量的活性药物 6. 廉价;（一） 骨架材料 对药物的扩散阻力不能太大 骨架稳定，能稳定地吸留药物，高温高湿条件下，保持结构与形态的完整 对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤 疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇;（二）控释膜材料 均质膜: 乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA） 微孔膜: 聚丙烯拉伸微孔膜 醋酸纤维素膜 核径迹微孔膜（核孔膜）;（三）压敏胶 使给药系统与皮肤紧密贴合，有时又作为药物的贮库或载体材料，调节药物的释放速度。 应具有好的生物相容性 对皮肤无刺激性，不引起过敏反应 具有够强的粘附力和内聚强度 化学性质稳定，对温度与湿气稳定 能粘接不同类型皮肤的适应性 能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影响化学稳定性与粘附力 具限速膜的经皮给药系统中，它们应不影响药物的释放速率，而在胶粘剂骨架型给药系统中，它们应控制药物的释放速率。 ;压敏胶粘合性能：初始力T、粘合力A、内聚力C和粘基力K T A C K　　 ;初粘力：涂有压敏胶的制品和被粘物以很轻的压力接触后立即快速分离所表现出来的抗分离能力。 粘合力：用适当压力和时间进行粘贴后，压敏胶制品和被粘表面之间所表现出来抵抗界面分离的能力。 内聚力：胶粘剂层本身的内聚力。 粘基力：胶粘剂与背衬材料之间的粘合力。;Ｔ≮Ａ：没有对压力敏感的性能 Ａ≮Ｃ：揭去经皮给药系统时会出现胶层破坏，导致拉丝或胶粘剂残存在皮肤表面等现象 Ｃ≮Ｋ：产生胶粘层与背衬脱离 ;１. 聚异丁烯类压敏胶 溶于苯、氯仿、二硫化碳和庚烷等烃类溶剂中，不溶于极性溶剂。 性质稳定，耐氧和耐水性很好，对植物油有较强的耐受性。 对极性基材的粘性弱，加入树脂或其它增粘剂克服。;低分子量：粘稠流体，在压敏胶中主要起增粘及改善胶粘层的柔软性的作用，改善胶粘层的柔软性和韧性。 高分子量：弹性固体，增加压敏胶剥离强度和内聚力。 ;聚异丁烯压敏胶的规格与分子量; ２. 丙烯酸类压敏胶 常用单体：2-乙基已基丙烯酸酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸缩水甘油酯等 有优良的粘