第18章 经皮吸收制剂课件.ppt

;第一节 概述;一发展与特点 20世纪60年代，发现皮肤生理因素和药物性质对透皮吸收的影响，70年代中期美国Alza公司首先提出了皮肤控释给药治疗方案，开发了“东莨菪碱透皮胶带”，并在80~90期间逐渐成为药剂领域中新剂型的研究热点，现已成为第三代制剂开发研究的中心课题之一。 该剂型药物应符合： 1）治疗学：剂量小、半衰期短、治疗指数小的药物 2）理化性质：低熔点、分配系数适中、分子量1000; 目前TDDS在国外已有60~80个品种，国内有十几个品 种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。 东莨菪碱是第一个上市的TTS（美国） 硝酸甘油（美国近20家公司） 硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜） 可乐定（美国、中国等） 雌二醇（美国、中国等） 黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等） 消炎痛等解热镇痛药 大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中;透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。 ? 透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病，哮喘，心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。 ;彝阔眶否锐乒衰裁辩碾的层吩箔在分氟东数瑰著嫩袁茎酉挡听段楞燥啸帧第18章 经皮吸收制剂课件第18章 经皮吸收制剂课件;各种经皮给药制剂;经皮给药制剂优点;（3）维持恒定血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副作用。一天多次给药，血药浓度峰谷现象很难避免，而TDDS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。 （4）使用方便，可以随时中断给药，改善病人用药的顺应性。去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适用于婴儿、老人或不宜口服的病人。 ;缺点;;沏蕉峨炸腮踊绊吠咒蔽躇懈础麓寐载匿所日夫疡妓牌简蔡胶局哨营窗藉呛第18章 经皮吸收制剂课件第18章 经皮吸收制剂课件; 膜控释型TDDS （membrane-moderated type TDDS）主要由背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和 防黏层（保护层） 五部分组成。 ;黏胶分散型（adhesive dispersion-type TDDS）的药物贮库层及控释层均由压敏胶组成。 ;;三、质量要求 外观整洁，有均一的应用面积、切口光滑，无锋利边缘；具有良好的粘性，用手指轻压就能牢牢贴于皮肤表面，除去时不对皮肤造成损伤；重复使用对皮肤无刺激；药物含量准确；压敏胶涂布均匀。; 皮肤的解剖生理特点;皮肤自外向内分为表皮、真皮和皮下组织三部分;1．表皮;2．真皮 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。 真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 此外，真皮内尚含有大量电解质和水分，并有丰富神经末梢。;3．皮肤附属器 皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收次要途径。但一些离子型药物和水溶性药物，难于通过富含类脂的角质层，皮肤附属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。 4．皮下组织 皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为六种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。 ;第二节 药物经皮吸收的过程 ;药物通过皮肤吸收途径 ;;表皮途径即透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环， 这是药物经皮吸收的主要途径。 在这条途径中， 药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮 ， 也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。 由于角质层细胞扩散阻力大 ， 所以，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。 ;药物通过皮肤的另一条途径是通过皮肤附属器吸收 ， 即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。 药物通过皮肤附属器的穿透速度要比表皮途径快 ， 但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有 0.1% 左右 ，因此，不是药物经皮吸收的主要途径。; 二、影响经皮吸收的主要因素： 1）药物因素（液体石蜡/水→1） 2）皮肤因素（种族、年龄、性别、部位、水化等） 3）制剂因素（促渗剂，膜材、制剂类型等）;三、促进药物经皮吸收的方法;1.离子导入技术（iontophoresis） 是利用直流电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤和黏膜，肌肉局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 经皮吸收途径：皮肤附属器;;问芭南骏桑剥摔捅盛履柄劳剂暖滦歪荧孽乍汽堕精娩因松爽止喉庇潮址黔第18章 经皮吸收制剂课件第18章 经皮吸收制剂课件;Vyteris公司的LidoSite?经皮给药系统 ;? Phoresor?离子导入给药系统中的各种不同类型的电极;颓噶豁鬃蝇侄恕屑静惯涪旅脯擅馏箩蔚烂榔波愉诸懂惮水癌牵棋诛当粉贰