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第二章 毒理学基本概念
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第一节 毒物、毒性和毒作用
1.毒物(toxicant、poison、 toxic agent ):
是指在一定条件下,较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质;
或剂量虽微,但积累到一定的量,就能干扰或破坏机体的正常的生理功能,引起暂时或持久性的病理变化,甚至危及生命的物质。
在日常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用的化学物
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毒物和药物的区别
The dose makes the poison。
三氧化二砷
肉毒梭状芽孢杆菌毒素
毒物与非毒物之间并无绝对界限,这是一个相对的概念。
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有机硒
硒是人体必需的微量元素。硒参与合成人体内多种含硒酶和含硒蛋白
硒:每日安全摄入量50~200μg.
小于50 μg:导致心肌炎、克山病,免疫低下。
200~1000 μg导致中毒。
大于1000 μg导致死亡。
单氟磷酸钠
含氟牙膏能有效预防龋齿,
成年人长期使用氟含量超标牙膏,
轻则影响牙齿和骨骼发育,使骨骼发生氟性骨硬化
重则引起恶心、呕吐、心律不齐等则有可能。
成人含氟牙膏的氟含量应为0.05%到0.15%,儿童含氟牙膏中氟含量则应控制在0.05%到0.11%之间。
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2.毒性(toxicity)
毒性:指毒物能引起机体损害的能力。
所引起的损害作用总称为毒作用或毒效应。
剂量相同时,对机体损害能力越大的化学物质,毒性越高。相对于同一损害指标,需要剂量越小的化学物质,其毒性越大。
传统上,人们习惯按照毒性大小将毒物分为剧毒、高毒、低毒等。
毒性的高低是相对的,因为几乎所有的物质都具有毒性,只有在一定剂量和一定接触条件下,才能引起机体损伤。
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影响毒性的因素:
剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外,还要考虑到:
⑴与机体接触数量是决定因素。
⑵与机体接触的方式、途径。
⑶接触时间、速率和频率
⑷物质本身的化学性质和物理性质。
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(2).接触途径:多数情况下,化学毒物需要进入血液并达到作用部位后才能发挥毒性。而接触途径不同直接影响它们的入血数量。同一种化学毒物经由不同途径(经口、经皮、经呼吸道等)与机体接触时,其吸收系数(即进入血量与接触量之比)是不同的。
毒性大小顺序:静脉注射腹腔注射肌肉内注射经口经皮
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(3).接触时间、速率和频率:从动力学的角度出发,化学毒物在机体内的数量始终随时间而变化,即剂量为时间的函数。在毒理学研究中,通常按给动物染毒的时间长短分为急性、亚慢性和慢性毒性试验。急性毒性试验为一次或24小时内对实验动物多次染毒,而亚慢性和慢性毒性试验则为较长时间(至少1个月以上)内
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对动物反复多次低剂量染毒。许多化学毒物,急性染毒与较长时间染毒的毒性表现不同,一般前者迅速而剧烈,后者则相对平缓。除了强度差别外,有时还有性质差别。
不同化学毒物即使染毒剂量相同,如吸收速率不同则中毒表现也将不同。吸收速率快者可在短时间内到达作用部位并形成较高浓度,从而表现出较强的毒性。
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与时间相关的另一影响因素是接触频率。对于具体的化学毒物而言,接触的间隔时间如短于其生物半减期(t1/2)时,进入机体的量大于排出量,易于积累至一个高水平,从而引起中毒。反之,如接触的间隔时间长于t1/2时,就不易引起中毒。
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⑷物质本身的化学性质和物理性质。
溶解度、解离度、pH值
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