第七章 实验流行病学研究课件.ppt

第七章 实验流行病学研究 （experimental epidemiology）; 第一节 概述 1、发展简史 Topley1917年提出。早期主要在动物群中开展，即 “实验动物群传染病流行模型的研究”。 但动物群与人群有着本质的区别： 生物学特性不同：易感性、致病条件不同； 人类疾病的流行规律还要受到社会因素的影响。 动物群实验条件与人所处的生活条件有本质差异； 动物群研究结果不能反映人群中疾病的流行规律。 如小鼠妊娠次数愈多，乳腺癌的发生愈多愈早，而 在人类却正好相反。 因此，人们逐渐放弃了用动物作研究对象，转而直 接在人群中进行实验性研究。;Goldberger 关于糙皮病的研究;Goldberger的结论： 糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素（如卫生状况）干预。 根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。 该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它们提供了糙皮病预防因子。 ; 2、“实验流行病学研究”的含义 实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断干预措施的效果。 ;结构模式图：; 3、特点 ①必须施加某种由研究者人为控制的干预措施 区别于观察性研究最重要特点。“干预措施”相当 于队列研究中的暴露，但它是由研究者“安排”给实验 对象的，而队列研究的暴露是研究对象的自然状态。 ②设有较严格的对照组 具有较高的可比性 ③研究方向是前瞻性的，由因素到结局的 ④检验效能最强; 4、实验性研究的分类 ;研究对象 （病人）;一、 临床试验的设计与实施 （一）临床试验设计中的三个基本要素 ● 研究对象 ● 干预措施 ● 效应指标 ; 1、研究对象（受试对象） 选择研究对象需要考虑的基本原则： （1）必须有明确的诊断和纳入???排除标准 诊断标准：最好采用国际或国内统一诊断标准。 纳入或排除标准：为便于工作开展或排除某些非研究因素的干扰，规定病情轻重、病程长短、有无合并症等。 （2）尽可能选择症状或体征明显的研究对象 如抗心律不齐药物疗效评价时，最好选择近期频繁发作者。 （3）应注意研究对象的依从性 （4）受试者应能从实验中受益（安全性） （5）应获得受试者的知情同意（伦理问题）; 2、干预措施 也称研究因素或处理因素，是根据研究目的所确定的需要研究的某项措施或因素。 临床试验设计中，确定处理因素时应明确以下几方面： （1）处理因素的数量 一般一次研究只观察一个处理因素，使其作用明确、突出且简单、易实施。在需要和条件可能的情况下亦可同时观察几种因素，这样可节约对照组，还可进行组间的互相比较。 （2）处理因素的性质和强度 如在药物疗效考核中应订出药物的剂量、给药方法、疗程等。; （3）处理因素的标准化 在对处理因素的使用作出细致具体的规定的同时，还需使处理因素在整个研究过程中始终如一，保持不变，如药品的生产厂家、批号等必须一致，如观察的是某新的手术方法，则试验中所有手术的程序、熟练程度也应保持一致。; 3、效应指标（结局的确定和测量） 即根据研究目的所选定的反映处理因素效应的观察或测量指标。选择时应注意的问题： （1）与处理因素有特异相关性 如抗结核治疗应选用痰菌阴转为指标。 （2）尽量选用客观性强的硬指标 如易于量化的硬指标，而少用凭主观感觉而来的软指标。 ;;（二）临床试验设计的基本原则 ●设置对照组（set up control group ） ●随机分组 （randomized in groups） ●盲法观察 （blind observation） 重复原则 （样本量） ------RCT(随机对照试验) ;1、设置对照组（set up control group ） （1）目的 （意义） 消除非研究因素的干扰，鉴定研究因