第8章 淋巴细胞.ppt

基本概念 骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow- dependent lymphocyte）的简称 由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化而来。 是体内唯一能产生抗体的细胞。 B淋巴细胞占外周血淋巴细胞总数的20%。 1、B细胞在骨髓中分化成熟 B细胞在骨髓内分化各阶段的变化主要为免疫球蛋白基因的重组和膜表面标志的表达。 在其成熟的过程之中，B细胞经历了几个阶段，每个阶段都有一种特异性Ig基因的表达和其它细胞表面蛋白的表达，可作为该阶段成熟的显性标记。 其在骨髓中的发育过程如下: 祖B细胞（pro-B ）?前B细胞(pre-B) ? 不成熟B细胞（immature B) ? 成熟B细胞(mature) 祖B细胞： 早期：D-J重排； 晚期：V-D-J重排；表达Igα/Igβ； 前B细胞： 大前B细胞：表达pre-B受体（μ链和替代轻链） 小前B细胞：轻链V-J重排，但仍不表达功能性BCR 不成熟B细胞： 表达完整的mIgM，但抗原并不能引起这些细胞的增殖和分化，不过如与自身抗原相遇将导致细胞死亡或功能上无反应。 成熟B细胞： 表达mIgM和mIgD，膜Ig有共同的V区，也有共同的抗原特性，IgM和IgD的共表达伴随着功能的获得。 2、B细胞在外周免疫器官的成熟 在外周淋巴组织中，成熟B细胞对外来抗原应答发生增殖和分化。成熟B细胞一旦被抗原或其它信号刺激就成为活化的B细胞，并发生增殖、分化，使分泌型的Ig增加、膜结合型Ig减少。 此时，一些活化的B细胞进行重链类型的转变，开始表达其它类型的Ig，如γ、α、ε。 同时，一些活化的B细胞不分泌抗体，而是成为持续存在的表达膜Ig的记忆细胞。记忆细胞可存活几周或几个月，在血、淋巴和淋巴器官内循环，但受到抗原刺激时，可引起次级抗体应答。 3、B细胞中枢免疫耐受形成机制 1.克隆清除： 骨髓内未成熟B细胞+ 自身Ag→凋亡 2.受体编辑不成功→ 凋亡 识别自身抗原的未成熟B细胞被诱导改变其特异性， 这个过程称为受体编辑。 3.无能： 进入外周的未成熟B细胞mIgM下调，对Ag刺激不 应答 二、B细胞的表面标志 机体免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括：直接接触和间接作用。 细胞间相互识别的物质基础是细胞表面的膜分子，又称为细胞表面标记（cell surface marker）。 淋巴细胞的表面标记指存在于细胞表面的多种 膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其它免疫细胞 相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是 鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。 2、Fc受体（FcR） 大多数B细胞表面具有IgG的FcR，能与IgG的Fc段结合，介导多种生物学效应。 抗体(A)致敏的红细胞（E）可与B细胞结合，称为EA花环。 3、补体受体（CR） CR是B细胞分化成熟的标志 大多数B细胞表面有能与C3b和C3d结合的受体，分别称为C3b受体、C3d受体 。 发现先后命名为 CR1（CD35） CR2（CD21） CR3 （CD11b/CD18） CR4( CD11c/CD18) 抗体（A）致敏的红细胞（E）与补体（C）结合后，可与B细胞形成EAC花环。 4、丝裂原受体 B细胞表面存在有丝分裂原受体，可以用美洲商陆（PWM）或脂多糖（LPS）等有丝分裂原刺激B细胞使之增殖分化，称为B淋巴细胞转化试验，可用于对B淋巴细胞的功能测定。 （三）B细胞亚群 1、根据CD5的表达与否分为：B-1和B-2细胞 B-1细胞： 产生于个体发育早期；表达CD5与mIgM；主要存在于肠道固有膜；以低亲和力与多种抗原表位结合，产生低亲和力IgM，与自身免疫病有关。 B-1细胞功能： 抗微生物感染 清除变性的自身抗原 诱导自身免疫病 B-2细胞为体内主要的B细胞 初始B细胞（na?ve B cell） 寿命短 效应B细胞（浆细胞）（plasma cell） 寿命短，生存数日，称为短寿性浆细胞 记忆性B细胞（memory B cell） 寿命长，可生存数月至数年 四、B细胞的功能 产生抗体介导体液免疫应答 ——中和作用（