第三章 环境化学物的毒性作用及影响因素课件.ppt

第三章 环境化学物的毒性作用及;一、基本概念毒物（Toxica;毒物及其分类按毒物用途和分布范;4.危险性（Risk）与危害性;量效应(quantitativ;反应(response)：是指;毒理学常用的几个剂量概念(1);致死剂量指以机体死亡为观察指标;最大耐受量（MTD）最小致死量;②半数致死量和半数致死浓度 ;毒性分级： LD50:环境;最小致死量（MLD、LDmin;最大耐受量（MTD或LD0）指;(2)半数效应剂量（ED50);(1)致死剂量（Lethal ;或指引起受试对象中的少数个体出;(1)致死剂量（Lethal ;1．致死剂量（Lethal d;剂量—效应（反应）关系：即随着;以表示效应强度的计量单位或表示;图3-1 剂量-反应曲线图 ;图3-1c （S状线型）S型;四、毒性作用的类型1、局部和全;3、可逆和不可逆毒作用：可逆：;五、环境化学物的相互作用（联合;（二）联合作用的类型相加作用协;化学物A效应B化学物B效应A靶;化学物A效应B化学物B效应A靶;化学物A化学物B效应B靶器官效;化学物A效应B化学物B效应A靶;化学物A效应B效应A化学物B靶;毒害作用过程涉及多个步骤：接触;化学毒物产生毒性的可能途径 化;（一）外源化学物的增毒与终毒物;（一）外源化学物的增毒与终毒物;增毒过程主要是使外源化学物转变;亲电子剂的形成亲电子剂是含有一;键异裂无机离子的氧化与还原 ;苯并(a)芘[benzo (a;自由基形成自由基（free r;咐腊敦捐肢帅躲奎时寝邱涨整尔佯;★在与生物体有关的自由基中，最;自由基的危害A 自由基对核酸的;亲核物的形成亲核物的形成是毒物;氧化还原活性还原剂的形成硝酸盐;（二）终毒物与靶分子的反应毒理;2、毒物对靶分子的影响1.干扰;生化武器 军队常常将这种毒;消除皱纹 在治;手术简单 将少量;正常情况下肌肉收缩的过程是：神;使因习惯性动作过度收缩或肥厚的;2、细胞膜损伤● 某些环境化学;自由基对细胞膜的损伤臻菱早刷冲;自由基的形成与脂质过氧化的关系;脂质过氧化的后果： ①细胞器;碱基损伤活性氧攻击DNA的靶位;防御系统淹灸锯龚焊缓点嘻踌幢禾;体内防御系统： SOD歧化;4.亲电子与核酸结合 ☆;1.ATP耗竭（干扰细胞能量产;2.细胞内Ca2+稳态失调：细;钙稳态失调的机制 细胞内钙稳态;钙稳态失调的机制钙稳态失调学说;钙稳态失调的机制钙的浓度变化，;七、影响毒性作用的因素毒性作用;影响毒性作用的因素外源化学物的;（一）化学结构和性质化合物的化;1、 化学结构1)取代基的影响;HHHHHHCH3麻醉作用抑制;HHHHHHNH2麻醉作用抑制;1）取代基的影响例2 烷;浪巴站萎暖纸娥治漳樟吏掐凯柑幢;3）同系物的碳原子数和结构的影;5）与营养物和内源性物质的相似;红尔纳倾掂字芥思月奄力庞鸽审瞪;2、理化性质溶解度分散度 挥发;（1）溶解度 ;是指物质被分散的程度与什么相关;大于10μm颗粒在上呼吸道被阻;涅询烦拒拜似咀枕认泼娜抢幻菇内;常温下容易挥发的化学物，其易形;相对毒性: ;（ 4）比重 在密;（5）电离度和荷电性：电离度:;（6）不纯物和化学物的稳定性 ;例: 除草剂2,4,5-三氯苯;（二）机体的状况踩痈锄又雍吧操;机体内有哪些因素可影响毒物的毒;不同物种（species)、品;侩卸窘贯看深付秧阅滋推法慑剁墨;篇淑艰丝某甄蜂谷老售隧窒镍疗椎;选择毒性(selective ;转化速率例如各种动物的脉率（次;一个人的酒量85%先天决定，1;2、个体间遗传学的差异隅航轧姥;发育状态/年龄新生动物对毒性的;健康状况当一种疾病对于机体所产;季节或昼夜节律 表 不同;（三）接触条件实验动物接触外来;温度湿度高气湿伴高温可因汗液蒸;英国伦敦从1873年～1965;伦敦烟雾事件1952年12月5;1.亲电物 2.自由基 3.亲;1. 毒物是 A.对大鼠经口L;3.最小有作用剂量是 A.一种;4.若用Cl取代甲烷(CH4)