第九篇 细胞因子.ppt

3）促进炎症反应 ①诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－1（ICAM-1)（活细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白, 其主要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附, 保证细胞间进行信息传递, 参与细胞生长和移动、炎症发生和发展、血栓形成、肿瘤转移、损伤修复等一系列重要的病理和生理过程。 ） ②分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 ③增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能 4） 抗病毒作用 ①类似于IFN的作用 ②直接杀伤病毒感染细胞 5 ）致热作用，内热性热源质 ①直接作用于下丘脑体温调节中枢 ②刺激巨噬细胞释放IL-1 6 ）引发恶液质（恶质病） 由TNF?引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱。 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血。 （一）Ⅰ型细胞因子受体（造血生长因子受体家族，HPR） 大部分细胞因子如IL-2、3、4、5、7、9、13，GM-CSF，EPO，G-CSF等的受体。 典型结构特点：含有Trp-Ser-X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)的五联保守序列，与细胞因子结合功能密切相关。 （二）Ⅱ型细胞因子受体家族（干扰素家族）：属于Ig超家族。 IL-1受体、M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）受体等属于这一家族，包括各型干扰素受体，IL-10R等，胞外段具有保守的4个不连续的半胱氨酸残基，无五联保守序列。 （三）Ⅲ型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子超家族受体） 包括TNF受体，神经生长因子受体，CD40分子和Fas（跨膜糖蛋白 ）分子。 （四）Ⅳ型细胞因子受体家族：属于Ig超家族。 包括IL-1R1，IL-2R2，IL-6R，M-CSF R,PDGF（血小板源性生长因子 ） R,FGF（碱性成纤维细胞生长因子 ） R。受体结构的胞外段，含有1个或几个Ig样功能区。 （五）趋化性细胞因子受体家族：G蛋白（在细胞内信号传导途径中起着重要作用的GTP结合蛋白，由α，β，γ三个不同亚基组成）耦联受体。 含有个疏水性跨膜区，与相应配体结合后，耦联GTP 蛋白发挥作用。包括：IL-8R，MIP-1（巨噬细胞炎性蛋白-1 ）,RANTES（趋化性细胞因子 ）受体。 可溶性细胞因子受体：膜受体脱落，或细胞分泌的可 与膜上相应受体竞争配体，抑制细胞因子的活性。 如：sIL-1R, sIL-2R, sTNFR等。 （二）细胞因子来源和产生特点 1.细胞因子产生具有多源性 （1）活化的免疫细胞 （2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等。 （3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞 2.细胞因子产生具有多向性 （1）一种细胞可分泌多种细胞因子 （2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子。 （3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞 （三）细胞因子的作用特点 1.发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性。 2.通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强。 3.发挥效应的多效性 4.发挥效应的重叠性 5.发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性。 6.具有双重作用 （1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤。 （2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤。 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 作用于分泌细胞自身 细胞因子分泌的方式 一、细胞因子的共同特性 一、细胞因子的共同特性 * * 第九章 细胞因子Cytokine，CK 由机体多种细胞分泌的、具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性，并参与病理反应的小分子蛋白质。 淋巴因子 单核细胞激活素(巨噬细因子) 巨噬细胞 成熟T细胞 的 巨噬细胞 T细胞 B细胞 第三淋巴细胞：NK细胞（自然杀伤）、K细胞 第四淋巴细胞：NKT细胞，抑制TDTH细胞。 单核细胞 吞噬细胞 非吞噬细胞 细胞因子的研究是当今免疫学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。细胞因子的种类繁多，目前发现200多种，广泛研究的细胞因子已达60余种。 第1节 细胞因子和细胞因子受体的分类 一、细胞因子的分类 免疫细胞：T/B细胞，NK细胞，单核、巨噬细胞。 非免疫细胞：血管内皮细胞，成纤维细胞。 某些肿瘤细胞：淋巴瘤，骨髓瘤。 产生的细胞 存在形式 可溶性蛋白：体液、细胞间质。 跨膜分子：细胞膜表面。 1.白细胞介素(Interleukin,IL) 2.干扰素(Interferon,IFN) 3.肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 4.集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 5.趋化因子(Chemokine) 6.生长因子(Growth fact