第七章 化学致癌作用和其评价.ppt

第七章 食品中化学物质致癌作用及其评价;目的与要求;第一节 概 述; 一、癌症发病情况; 一、癌症发病情况; 一、癌症发病情况;二、研究致癌物的历史;三、相关基础概念;三、相关基础概念;第二节 化学致癌物的分类;一、按致癌作用机制分类;1.直接致癌物 (direct carcinogen);（二）非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens);（二）非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens);（二）非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens);（二）非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens);（二）非遗传毒性致癌物 ;（二）非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens);（二）非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens);（二）非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens);二、按致癌作用证据分类（IARC分类）;组1（对人类是致癌物） 组2（A对人类很可能是致癌物 ） （B对人类是可能致癌物 ） 组3 （现有的证据不能对人类致癌性进行分类） 组4（对人类可能是非致癌物）;组1（对人类是致癌物） 组2（A对人类很可能是致癌物 ） （B对人类是可能致癌物 ） 组3 （现有的证据 不能对人类致癌性进行分类） 组4（对人类可能是非致癌物）;第三节 化学致癌物的作用机制 ;化学致癌物的作用机制 ;一、 二、 三、;一、引发阶段;一、引发阶段;一、引发阶段;二、促长阶段;二、促长阶段;二、促长阶段;二、促长阶段;二、促长阶段;三、演进阶段;三、演进阶段;前致癌物;第四节 化学致癌作用的评价方法;一、短期试验; 一、短期试验 （一）致突变试验; 一、短期试验 （一）致突变试验; 一、短期试验 （二）哺乳动物细胞恶性转化试验; 一、短期试验 （二）细胞恶性转化试验; 一、短期试验 （二）细胞恶性转化试验;; 一、短期试验 （二）细胞恶性转化试验; 一、短期试验 （二）细胞恶性转化试验; 一、短期试验 （二）细胞恶性转化试验; 一、短期试验 （二）细胞恶性转化试验; 一、短期试验 （二）细胞恶性转化试验; 一、短期试验 （三）哺乳动物短期致癌试验;常用的短期致癌试验有： 小鼠皮肤肿瘤诱发试验 20周 小鼠肺肿瘤诱发试验 30周 大鼠肝转化灶诱发试验 8-14周 雌性大鼠乳腺癌诱发试验 6个月 此四个试验不是成组试验，应根据受试物的特点选择使用。 哺乳动物短期致癌试验得到阳性结果时，其意义与长期动物致癌试验相似。但由于其仅观察特定器官，试验期较短，若得到阴性结果，并不能排除受试物的致癌性。; 一、短期试验 （四）转基因动物致癌检测模型 ;1.过量表达癌基因的转基因动物模型 如TG，AC小鼠，HK-fos转基因小鼠，Ras-H2转基因小鼠，携带激活的H-Ras原癌基因小鼠等。 这些转基因动物对化学致癌剂的敏感性提高了许多倍。如带有激活Pim-1肿瘤基因的转基因动物，对乙基硝基脲的致癌作用，较相应的非转基因动物，其敏感性提高了25倍。;2.基因删除动物致癌检测模型 用同源重组的方法，将一段DNA整合到抗肿瘤基因，使该抗肿瘤基因不能表达具有正常功能的蛋白质，用这种方法培养的动物称基因删除动物。;二、哺乳动物致癌试验;（一）试验动物;（一）试验动物;（二）剂量设置;（二）剂量设置;（三）染毒方式;（四）试验期限;（五）观察指标;（五）观察指标;（五）观察指标;（六）结果分析;（六）结果分析;（六）结果分析;（六）结果分析;三、流行病学调查;三、流行病学调查