毒理学基本概念第二章课件.ppt

第二章 毒理学基本概念;第一节 毒物、毒性和毒作用; 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物 (poison);1．工业化学品 2．食品添加剂;二、毒性及其分级; 剂量是化学物质毒性的决定因素。除了剂量外，接触条件等因素对化学物质的毒性及性质也有影响; 化学物质需要进入血液并随血流到达作用部位才能发挥其毒性； 同一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数不同; 经口染毒时，化学物质在胃肠道吸收后经由门静脉到达肝脏被代谢（首过效应，first pass effect）。在这种情况下，代谢产物的毒性直接影响化学物质对机体的损害能力。;2. 接触期限、速率和频率;Subacute Exposure ;Chronic Exposure ; 不同化学物质即使染毒剂量相同，但吸收速率不同则中毒表现也将不同。吸收速率快者可在短时间内到达作用部位并形成较高浓度，表现出较强的毒性。; 接触的间隔时间如短于生物半减期（t1/2）时，进入机体的量大于排出量，易于积累至一个高水平，从而引起中毒； 如接触的间隔时间长于t1/2时，不易引起中毒。 ; 一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。 ;（1）物种和细胞学差异;4. 毒性终点（end-point）; 整体可视化裸鼠颈部淋巴结肿大，原位、颈部淋巴结和肺部的荧光肿瘤;越南战争中的落叶剂(orange agent);以1545名退役军人的妻子为对象进行调查;有机磷农药诱导小鼠畸形实验结果;小鼠胎儿骨骼标本;三、毒作用及其分类;1．速发与迟发作用; 迟发作用（delayed effect）机体接触化学物质后，中毒症状缺如或虽有中毒症状但似已恢复，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应；; 远期作用（remote effect）致癌物的潜伏期往往很长，从机体与之初次接触到出现肿瘤有时需要20-30年时间 ;2．局部与全身作用; 全身作用（systemic effect）指化学物质经血液循环到达体内其他组织器官引起的毒效应;3．可逆与不可逆作用;4．过敏性反应; 化学物质所致的过敏性反应在低剂量下即可发生，难以观察到剂量-反应关系。损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克，甚至死亡。;5．特异体质反应;四、损害作用与非损害作用;1.损害作用; 机体发生的一切生物学变化都是暂时和可逆的，在机体代偿能力范围之内，不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变，不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力，不影响机体的功能容量的各项指标改变，也不引起机体对其他环境有害因素的易感性增高。; 化学物质与机体接触后引起的毒效应包括肝、肾、肺等实质器官损伤、内分泌系统紊乱、免疫抑制、神经行为改变、出现畸胎、形成肿瘤等多种形式。; 效应的范围则从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。毒效应的性质与强度的变化构成了化学物质的毒效应谱（spectrum of toxic effects）。;渣焚伞微软伍揣丰遂瓶慧溅钧弧砾八桓她绢寨响藐靶岳闷礁前毯涩灌涕青毒理学基本概念第二章课件毒理学基本概念第二章课件;反映毒作用终点的观察指标; 化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。 ; 许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官，这在化学结构与理化性质近似的同系物或同类物中更为多见。另外，在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。 ; 组织器官成为化学物质的靶器官是多种因素作用的结果。机体对于化学物质的处置过程、化学物质本身的结构与理化性质、组织器官的组织结构与生理功能、代谢酶的活化状态、化学物质或其代谢产物与生物大分子间相互作用的能力等都可以明显的影响化学物质对于特定组织器官的毒作用。; (生物学标记或生物标志物)是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。; 是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。;接触生物学标志;（biomarker of effect）; 早期效应生物学标志：化学物质与组织细胞作用后，在分子水平产生的改变。;(biomarker of suscept